Rev. Méd. RosaRio 88: 16-19, 2022  
EL HUESO COMO FUENTE DE HORMONAS  
aRiel sánchez*  
Centro de Endocrinología, Rosario  
Resumen  
Clásicamente se ha visualizado al hueso como un elemento de sostén, un punto de apoyo para los músculos y la lo-  
comoción. Sin embargo en los últimos años se ha desentrañado el complejo papel del hueso como verdadero órgano  
endocrino, fuente de múltiples hormonas y citoquinas, y actor importante en el equilibrio energético del organismo,  
con ejes complejos: tejido graso, leptina, SNC, recambio óseo y masa ósea.  
Palabras clave: hueso, hormonas, vitamina D, PTH, FGF23, serotonina, esclerostina, osteocalcina, periostina.  
THE BONE AS A SOURCE OF HORMONES  
Abstract  
Classically, the bone has been visualized as a support element, a lever for muscles and locomotion. However, in recent years  
the complex role of bone as a true endocrine organ, a source of multiple hormones and cytokines, and an important player  
in the energy balance of the body, has been unraveled, with the understanding of complex axes: fatty tissue, leptin, CNS,  
bone turnover and bone mass.  
Key words: bone, hormones, vitamin D, PTH, FGF23, serotonin, sclerostin, osteocalcin, periostin.  
*
Dirección postal: San Lorenzo 876, 1er. piso, (2000) Rosario, Santa Fe, Argentina.  
Correo electrónico: asanchez@circulomedicorosario.org  
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REVISTA MÉDICA DE ROSARIO  
hoRMonas y hueso  
Introducción  
bién la síntesis de calcitriol, con mayor absorción intes-  
Hasta hace una década el hueso era considerado tinal de calcio y mayor reabsorción tubular de calcio en  
principalmente como un elemento anatómico, estruc- el riñón. Con todo lo cual se logra restaurar el nivel de  
tural, básico para el movimiento de los animales supe- calcio plasmático sin alterar la fosfatemia, que no había  
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riores.  
Por cierto, ya se reconocía su papel en la homeos-  
sido el perturbador inicial del equilibrio mineral.  
Recordemos al FGF23 como un potente agente  
tasis fosfocálcica: principal reservorio de calcio, y blanco fosfatúrico. En la insuficiencia renal sus niveles séricos  
de sus principales reguladores (PTH, vitamina D). aumentan en paralelo a los de la PTH, lo que se in-  
Recientemente ha crecido el interés por otros re- terpreta como un intento de excretar el fósforo que se  
guladores de la masa y el metabolismo óseos. Además, acumula en el medio interno por la disminución del fil-  
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ha habido un gran desarrollo en el conocimiento de trado glomerular.  
sustancias originadas en el hueso y que tienen impacto  
en otros órganos y sistemas (adiponectina, osteocalcina, Osteocalcina  
etc.).1  
La insulina inhibe la síntesis de osteoprotegerina  
Hay una compleja interacción humoral entre (OPG). Esto estimula a los osteoclastos, creando ade-  
el hueso y otros órganos como el riñón, el intestino y más un medio ácido, favorable para la decarboxilación  
el páncreas. Si disminuye la fosfatemia la reabsorción de la osteocalcina (OC). Pero es la OC carboxilada la  
tubular de fósforo cae. El FGF23 originado en hueso que se unirá a la matriz ósea; su carboxilación está favo-  
disminuye la actividad de la 1-alfa hidroxilasa renal, recida por la proteína tirosinafosfatasa, presente en os-  
con lo que baja la síntesis de calcitriol y aumenta la del teoblastos y células de Sertoli, y depende de la vitamina  
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4,25-dihidroxicolecalciferol, considerado un produc- K. La OC decarboxilada (la carboxilación la inhibe) in-  
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to catabólico, inactivo. También en el hueso se segrega terviene en el metabolismo del fósforo y la vitamina D.  
osteocalcina, que en su forma activa (no carboxilada) Es un potente estimulador de la síntesis de insulina en el  
estimula a las células beta del páncreas para segregar in- páncreas, y regula además el metabolismo de los ácidos  
sulina y a los adipocitos para segregar adiponectina; al grasos en el hígado. Tiene que ver con el aparato re-  
mismo tiempo, aumenta la sensibilidad muscular a la productor masculino y la cognición. Actúa mediante el  
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insulina y favorece la captación y utilización de la gluco- receptor GPRC6A (ubicuo). Los ratones GPRC6A (-/-)  
sa por parte de los miocitos.2  
tienen hiperglicemia; hay relación inversa entre osteo-  
Hay varios rulos homeostáticos interesantes y calcina y resistencia insulínica y adiposidad corporal.5  
poco conocidos entre el hueso y otros tejidos. La parati-  
roides, mediante la PTH, favorece el flujo del calcio de- Serotonina  
positado en el tejido óseo hacia el medio interno. Pero el  
Otro regulador de la función endocrina del hue-  
hueso estimulado por la PTH segrega FGF23, que tiene so es la serotonina. Las células cromafínicas intestinales  
una acción inhibitoria sobre las células paratiroideas y la tienen la hidroxilasa 1 del triptofano y sintetizan sero-  
secreción de PTH.3  
tonina. Hay receptores para serotonina en hueso, donde  
La osteocalcina originada en el hueso estimula a esta sustancia inhibe la vía Creb (cyclic-AMP responsive  
los adipocitos para que segreguen leptina. Esta citoqui- element binding protein), con lo cual anula la función  
na tiene un efecto frenador sobre los centros cerebrales osteoblástica. LRP5 aumenta la formación ósea inhi-  
que habitualmente favorecen el recambio óseo.3  
De modo que ya podemos visualizar al hueso en el duodeno.  
el centro de por lo menos dos circuitos homeostáticos  
biendo la expresión de la hidroxilasa 1 del triptofano en  
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importantes: el energético y el mineral.  
Esclerostina  
El hueso produce otras sustancias que tienen efec-  
to sistémico. Los osteocitos no cargados mecánicamente  
FGF23  
Si disminuye el calcio sérico aumenta la secreción sintetizan esclerostina (SOST), la que inhibe los osteo-  
de PTH, la que aumenta la fosfaturia inhibiendo dos blastos y la formación ósea; esto ayuda para entender la  
enzimas clave en los túbulos renales donde se produce pérdida de masa ósea que se da en la inmovilidad o en  
habitualmente la reabsorción de fósforo; aumenta tam- la ingravidez. Producen además RANKL (ligando del  
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RANK, receptor activador del factor nuclear kappa), los ratones sin este gene tienen osteopenia y menor resis-  
fuerte activador de los osteoclastos y de la resorción ósea. tencia ósea. El tratamiento con teriparatida en pacientes  
La esclerostina circulante aumenta en la transición a la con osteoporosis aumenta 6-12% los niveles circulantes  
menopausia; los estrógenos la disminuyen. Los niveles de periostina, y éstos se correlacionan con la ganancia  
de esclerostina están en relación inversa con la densidad de masa ósea (por DXA) en columna lumbar y cuello  
mineral ósea (DMO).5  
femoral.  
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La esclerostina circulante aumenta en atletas…  
Éste fue un dato inquietante, pero la información re- Osteoprotegerina  
ciente es que favorece la adaptación al ejercicio a través  
La osteoprotegerina (OPG) es un receptor soluble  
producido por los osteoblastos, que se une al RANKL,  
de señalización en miofibrillas.7  
Se ha documentado aumento de la esclerostina sé- bloqueándolo e impidiendo que estimule a los osteo-  
rica en la uremia; su papel podría ser defensivo, evitando clastos. De tal manera que en un determinado sitio de  
la calcificación vascular.3  
recambio óseo se da una oposición entre los estímulos  
Los osteocitos poseen 1a-hidroxilasa, y generan resortivos y los antirresortivos: de cuál predomine de-  
calcitriol, con efecto local (paracrino) y posiblemente penderá la pérdida o ganancia neta de hueso en ese si-  
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sistémico; producen también fosfatoninas, la más cono- tio.  
cida de las cuales es el FGF-23. Ambas hormonas regu-  
lan el metabolismo del fósforo:5  
Rol de la médula ósea  
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el calcitriol promueve su absorción intestinal,  
el FGF-23 favorece su excreción renal.  
Un componente importante de la médula ósea son  
los adipocitos, que comparten con las células óseas un  
antecesor común: las células madre mesenquimáticas.  
El FGF-23 actúa sobre un receptor en la superficie Hoy se considera a la grasa medular como un impor-  
de las células blanco (en paratiroides, túbulo renal, etc.) tante regulador del balance energético del hueso, de la  
llamado Klotho: es una proteína transmembrana que hematopoyesis, de la osteogénesis y del recambio óseo.1  
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tiene 251 aa.  
Hay mucha investigación sobre el papel de Klotho por mecanismos de señales específicas, citoquinas circu-  
en los procesos de envejecimiento. lantes y factores de transcripción como Runx2 y Pparγ.  
La osteogénesis y la adipogénesis son controladas  
Además, el dúo FGF-23/Klotho se estudia en el Una hipótesis es que la adipogénesis es una vía secun-  
síndrome metabólico, la cirrosis, la hipertensión arterial daria, la que se activa si están ausentes los estímulos os-  
y la hipertrofia ventricular, etc.5  
teogénicos.  
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Factores osteogénicos locales como los ligandos  
del Wnt, el Wnt1 (sintetizado por los osteoblastos)  
Osteocalcina y aparato reproductor  
La osteocalcina estimula la síntesis de LH y de tes- y el Wnt10b disminuyen la adipogénesis. Los efectos  
tosterona, en un sistema no retrorregulado. Sin embar- locales de la leptina y la adiponectina todavía están en  
go, no se ha encontrado relación entre niveles de osteo- estudio. Los antagonistas del Wnt, como la esclerostina  
calcina y el conteo espermático o los niveles séricos de (segregada por los osteocitos), el Dkk1 (Dikkopf related  
LH o testosterona. El tema está en estudio.8  
protein 1, sintetizado por células madre, osteoblastos y  
osteocitos) o el sFRP1 (Secreted Frizzled Related Protein  
1) segregado por células madre y preadipocitos de la mé-  
Osteocalcina y cognición  
Se ha encontrado una correlación positiva entre dula ósea) inhiben la osteoblastogénesis y promueven la  
niveles circulantes de osteocalcina y cognición en mu- adipogénesis. La deficiencia de estrógenos o de PTH y  
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jeres.  
el exceso de glucocorticoides también favorecen la adi-  
pogénesis.  
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Periostina  
Estas condiciones podrían además alterar la activi-  
Otro regulador sistémico del metabolismo fosfo- dad de los adipocitos medulares.  
cálcico se denomina periostina pues es abundante en el  
Estas células podrían estimular la osteoclastogéne-  
periostio. La periostina es una proteína expresada tam- sis por medio de la síntesis de RANKL, TNFa (factor  
bién por los osteocitos. Estimula la vía anabólica Wnt; de necrosis tumoral alfa) e IL6 (interleuquina). Los adi-  
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pocitos pueden liberar ácidos grasos saturados, capaces factores implicados serían el descenso de leptina y de  
de alterar la función y la sobrevida de los osteoblastos. estradiol, el aumento de la ghrelina, del FGF-21, y del  
Finalmente, los adipocitos podrían estimular su propia cociente cortisol/corticosterona… El descenso de peso  
expansión segregando sFRP1 y quemerina la cual es tan- disminuye la masa ósea (efecto más rápido y marcado  
to proadipogénica como anti-osteoblastogénica.14  
en el hueso trabecular). Cómo se relaciona la osteope-  
Una rápida enumeración nos recordará los factores nia con el aumento de la adiposidad medular está en  
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y citoquinas originadas en los adipocitos: adiponectina, estudio.  
leptina, TNF-a, PAI-1, IL6, IL8, resistina, osteoprote-  
gerina, RANKL, M-CSF, catepsina, visfatina, etc. La Conclusión  
evidencia de los efectos sistémicos de algunas de estas  
Debemos entender al hueso como un actor impor-  
sustancias derivan de estudios in vitro y animales.15  
tante en el equilibrio energético del organismo, con ejes  
complejos: tejido graso, leptina, SNC, recambio óseo,  
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masa ósea.  
Paradoja observada durante la restricción calórica  
Como sabemos, caen la grasa subcutánea y la grasa  
visceral, pero aumenta el tejido adiposo medular. Los Conflicto de intereses: ninguno.  
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