Rev. Méd. RosaRio 88: 20-26, 2022  
HIPOPARATIROIDISMO PERMANENTE EN DISTINTAS ETAPAS DEL  
CICLO REPRODUCTIVO: EDAD FÉRTIL, EMBARAZO Y LACTANCIA  
(4)  
(1,2)  
(4)  
(3)  
(4)  
JavieR ChiaRpenello  
, agustín FResCo , ana Baella , BRenda Fanelli , viRginia goRosito  
1
) Jefe del Servicio de Endocrinología, Metabolismo y Nutrición del Hospital Provincial del Centenario,  
Rosario, Santa Fe, Argentina; 2) Centro de Endocrinología de Rosario, 3) Miembro titular del Servicio  
de Endocrinología, Metabolismo y Nutrición del Hospital Provincial del Centenario; 4) Concurrencia de  
Endocrinología, Metabolismo y Nutrición del Hospital Provincial del Centenario.  
Resumen  
Introducción: el hipoparatiroidismo postquirúrgico es la forma más común de presentación de la enfermedad y  
puede presentarse de una forma transitoria o permanente cuando persiste 6 meses luego de la intervención.  
Caso clínico: mujer de 23 años sin antecedentes de jerarquía a la cual se le realizó una tiroidectomía total por un  
cáncer papilar de tiroides, que se complicó con un hipoparatiroidismo permanente, por lo cual se aumentaron las  
dosis de calcio y calcitriol. Pese a eso, continuó hipocalcémica, por lo que se comenzó con teriparatida diaria, lo-  
grándose normocalcemia. Al comenzar la búsqueda de un embarazo, se suspendió la teriparatida y se aumentaron la  
dosis del calcio y calcitriol; luego de la concepción se mantuvo estable clínica y bioquímicamente con la misma dosis  
de suplementos durante toda la gestación, sin complicaciones. Fue monitorizada durante los 5 meses de lactancia y  
se documentó el hipercalcemia en el último mes.  
Conclusión: la teriparatida es una opción segura, tolerable y eficaz para pacientes con hipoparatiroidismo perma-  
nente. Y pese a que está contraindicada en el embarazo y la lactancia, generalmente no debería constituir un pro-  
blema debido a que en estas circunstancias la calcemia aumenta naturalmente por la acción del péptido relacionado  
con la PTH (PTHrP) de origen placentario.  
Palabras claves: hipoparatiroidismo, hipocalcemia, calcitriol, teriparatida, PTHrP.  
PERMANENT HYPOPARATHYROIDISM IN DIFFERENT STAGES OF THE REPRODUCTIVE CYCLE: FER-  
TILE AGE, PREGNANCY AND LACTATION  
Abstract  
Introduction: post-surgical hypoparathyroidism is the most common form of presentation of the disease and can present  
in a temporary or permanent way when it persists 6 months after the intervention.  
Clinical case: 23-year-old woman with no history of hierarchy who underwent a total thyroidectomy for a papillary  
thyroid AC, suffered from permanent hypoparathyroidism, for which the dose of calcium and calcitriol was increased,  
but she remained hypocalcemic. For this reason, daily teriparatide was started, with normalization of serum calcium.  
*
Dirección postal: San Lorenzo 876, 1er. piso, (2000) Rosario, Santa Fe, Argentina.  
Correo electrónico: asanchez@circulomedicorosario.org  
2
0
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO  
hipopaRatiRoidisMo peRManente en distintas etapas del CiClo RepRoduCtivo  
When her search for pregnancy began, teriparatide was discontinued and the dose of calcium and calcitriol increased;  
after conception she remained clinically and biochemically stable with the same dose of supplements throughout pregnancy,  
without complications. She was monitored during the 5 months of breastfeeding and it was seen that in the last month  
she became hypercalcemic.  
Conclusion: teriparatide is a safe and effective option for patients with permanent hypoparathyroidism. Although it is  
contraindicated in pregnancy and lactation, it should generally not be a problem because in these circumstances, calcium  
increases naturally due to the action of PTHrP.  
Key words: hypoparathyroidism, hypocalcemia, calcitriol, teriparatide, PTHrP.  
Introducción  
fático central y se estadificó como “riesgo intermedio de  
131  
El hipoparatiroidismo es un trastorno endocrino recurrencia”, por lo cual recibió 100 mCi de I y en el  
caracterizado por concentraciones bajas de calcio sérico rastreo corporal total no se evidenciaron focos de tejido  
en presencia de niveles indetectables o inadecuadamente tiroideo funcionante.  
bajos de hormona paratiroidea (PTH). El hipoparatiroi-  
Luego de la cirugía la paciente fue medicada con  
dismo postquirúrgico, la forma más común de presen- carbonato de calcio 2.000 mg/día, calcitriol 1 mcg/día,  
tación de la enfermedad (75% de los casos), tiene lugar y levotiroxina 100 mcg/día; pero en el 7º mes del posto-  
como complicación de la cirugía cervical (tiroidea, parati- peratorio comenzó con parestesias faciales y en ambos  
roidea o laríngea) y puede presentarse de una forma tran- miembros superiores, con signos de Chvostek y Trosseau  
sitoria y muchas veces aguda y grave, requiriendo la ad- positivos. Se solicitó un estudio de laboratorio que reveló:  
ministración rápida de calcio intravenoso para aliviar los calcio total 7,2 mg/dl, calcio iónico 4,27 mg/dl, albúmi-  
síntomas; o permanente cuando persiste 6 meses luego na 4,2 g/dl, fósforo 4 mg/dl, PTH < 2,5 pg/ml, vitamina  
de la intervención. Su causa es la ablación intencionada o D 35,5 ng/ml, y una orina de 24 horas con diuresis de  
3
la lesión accidental de las glándulas paratiroides durante 1.350 ml (parcialmente recolectada), calciuria 377 mg,  
la cirugía. El 25% del resto de las formas de hipoparati- y fosfaturia 568 mg; por lo cual se llegó al diagnóstico  
roidismo incluyen la lesión autoinmune de las glándulas de hipoparatiroidismo y se aumentaron las dosis de los  
paratiroides (como en el síndrome pluriglandular), los aportes.  
defectos genéticos de la síntesis, secreción o función de  
Como continuaba sintomática e hipocalcémica, se  
la PTH, las enfermedades infiltrativas, y la alteración del le elevaron progresivamente el calcio y el calcitriol hasta  
desarrollo de las glándulas paratiroideas (ejemplo el sín- llegar a dosis máximas (3.000 mg y 2 mcg diarios respec-  
drome de Di George).1  
, 2  
tivamente), pero pese a ello no se logró revertir el cuadro.  
Cuando el hipoparatiroidismo ocurre en el embara- Se decidió comenzar con PTH recombinante subcutánea:  
zo puede estar asociado a alta morbilidad materna y fetal, teriparatida (rhPTH1-34) 20 mcg/día como tratamiento  
ya que ocurren cambios fisiológicos en las hormonas re- sustitutivo, reduciendo las dosis de carbonato de calcio a  
guladoras del metabolismo fosfocálcico que impactan en 1.000 mg y de calcitriol a 0,5 mcg diarios.  
la homeostasis del calcio y se necesita vigilancia estrecha  
En su control médico a los 3 meses de iniciado el  
de su nivel sérico. Pueden ser necesarios ajustes frecuentes tratamiento con teriparatida, la paciente se encontraba  
en la dosis de los aportes de calcio y calcitriol para evitar totalmente asintomática y con un laboratorio que evi-  
tanto la hipo como la hipercalcemia, dos condiciones que denciaba un excelente control metabólico: calcio total  
afectan el desarrollo de las paratiroides fetales.3  
9,7 mg/dl, calcio iónico 4,96 mg/dl, albúmina 4,8 g/dl,  
fósforo 3,3 mg/dl, vitamina D sérica 22,4 ng/ml, y una  
orina de 24 hs con diuresis de 2.500 ml, calciuria 146  
Caso clínico  
Paciente de 23 años sin antecedentes de jerarquía, mg, y fosfaturia 607 mg. Lo único que se agregó fue co-  
fue asistida por el Servicio de Endocrinología, Metabo- lecalciferol oral, 100.000 U mensuales, para llegar a un  
lismo y Nutrición por un carcinoma papilar clásico de valor sérico óptimo mayor a 30 ng/ml.  
tiroides de 50 x 40 x 40 mm; se realizó una tiroidectomía  
Después de 9 meses de iniciado el tratamiento con  
total con vaciamiento profiláctico del compartimento lin- PTH recombinante y un muy buen manejo de los sín-  
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tomas y de las determinaciones bioquímicas, la paciente nico de 5,73 mg/dl y albúmina de 4,45 g/dl, por lo cual  
comunicó el deseo de buscar un embarazo, por lo cual se se redujo el calcio oral a 1.000 mg diarios y el calcitriol  
debió suspender la teriparatida por estar contraindicada, a 1 mcg/día. También su bebé fue monitorizado desde  
y se aumentó el carbonato de calcio a 1.500 mg diarios y el nacimiento hasta su quinto mes de vida, presentando  
el calcitriol a 1,5 mcg/día. Luego de 50 días nos comuni- un óptimo desarrollo neuromuscular sin necesidad de  
có que estaba embarazada.  
ningún tipo de medicación, con solo un valor levemente  
Pese a que la paciente antes del tratamiento con elevado de calcio total a los 46 días y de calcio iónico al  
PTH no había logrado un buen control clínico-metabó- tercer mes, pero sin ningún síntoma; la hipercalcemia fue  
lico, durante el embarazo, el parto y los primeros cua- transitoria (Ver Tablas I y II).  
tro meses de lactancia se mantuvo con la misma dosis  
de aportes (cambiando únicamente el colecalciferol de la lactancia y se realizó un nuevo laboratorio a los 40  
00.000 U mensuales a 7.000 U semanales), asintomá- días, con calcio total 10,5 mg/dl, calcio iónico 5,30 mg/  
Al sexto mes del puerperio, la paciente suspendió  
1
tica y con valores normales de calcio y fósforo sérico. In- dl, albuminemia 4,4 g/dl y fosfatemia 3,9 mg/dl, ante  
cluso durante el quinto mes de lactancia reveló una leve lo cual se reinició teriparatida 20 mcg/día, que continúa  
hipercalcemia, con calcio total de 11,5 mg/dl, calcio ió- actualmente.  
Tabla I. Evolución de los laboratorios de la paciente en los diferentes estadíos del ciclo reproductivo.  
Embarazo  
Parto  
Puerperio  
En  
Previo a  
la  
teriparatida  
Valor de  
referencia  
tratamiento  
con  
Laboratorio  
2
°
11° 20° 24° 30° 37°  
7° 38°  
3
° M 5° M  
S
S
S
S
S
S
D
D
teriparatida  
Calcemia total 8,4 - 10,2 mg/dl  
Calcio iónico 4,49 - 5,29 mg/dl  
7,2  
4,27  
4,2  
9,7  
4,96  
4,8  
9
8,8 8,4 9,3 8,6 8,3  
9,4 9,8 10,1 11,5  
4,98 4,82 5,09 5,73  
4,21 4,28 4,6 4,45  
4,62 4,51 4,2 4,39 4,45 4,38  
4,5 4,38 4,23 4,18 4,11 4,07  
Albuminemia  
Fosfatemia  
PTH  
3,4 - 4,8 g/dl  
2,7 -4,5 mg/dl  
15 - 65 pg/ml  
> 30 ng/ml  
4
3,3  
4,8 4,2 3,9  
4
3,7  
4
4
3,9 4,1 3,7  
3,46 4,52 5,16  
31 33,64 28,9 29,8  
< 2,5  
35,5  
no dosable 11,21 9,38 9,44 6,74 5,39 5,2  
22,4 22,43 22,6 23,8 33,76 34,1 27,92  
6
Vitamina D  
Referencias. S: semana; D: día; M: mes; PTH: parathormona.  
Tabla II. Evolución de los valores bioquímicos del bebé durante los primeros  
cinco meses de vida.  
Valor de  
referencia  
0
D
46  
D
3
M
5
M
Laboratorio  
Calcemia total  
Calcio iónico  
Albuminemia  
Fosfatemia  
PTH  
8,9-11,1 mg/dl  
4,49-5,29 mg/dl  
3,4-4,8 g/dl  
3,5-7 mg/dl  
15-65 pg/ml  
> 30 ng/ml  
10,7  
4,56  
3,8  
8,3  
13,56  
40,75  
11,7  
5,02  
4,12  
7,2  
11,1  
5,54  
4,4  
10,9  
5,32  
4
6,9  
6,1  
12,35 16,42 15,8  
51,85 58,41 52  
Vitamina D  
Referencias: D: día; M: mes; PTH: parathormona.  
2
2
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hipopaRatiRoidisMo peRManente en distintas etapas del CiClo RepRoduCtivo  
Referencias: D: día; M: mes.  
Figura 1. Variaciones de las determinaciones bioquímicas del metabolismo fosfocálcico durante el embarazo y la  
lactancia (puerperio).  
Referencias: D: día; M: mes.  
Figura 2. Variaciones de las determinaciones bioquímicas del metabolismo fosfocálcico del bebé durante los prime-  
ros meses de vida.  
Discusión  
calcio y calcitriol, pero pese a llegar a las dosis máximas,  
Nuestra paciente presentó una de las causas más no se pudo alcanzar los valores normales iónicos en plas-  
frecuentes de hipoparatiroidismo permanente que es la ma ni alivianar los síntomas de hipocalcemia. Por este  
postquirúrgica por lesión accidental de las glándulas pa- motivo es que se empezó el tratamiento sustitutivo con  
ratiroideas durante una cirugía de tiroides. Se comenzó teriparatida o rhPTH (recombinant human parathyroid  
con la primera línea de tratamiento que es el aporte de hormone) 1-34, que es el fragmento activo de la porción  
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N-terminal (secuencia de aminoácidos 1-34) de la hor- o eliminación completa de los aportes de calcio y calci-  
mona paratiroidea humana obtenida mediante técnicas triol, aumento y estabilidad del calcio sérico, disminución  
de ADN recombinante.4  
de la calciuria, aumento de la densidad mineral ósea, y  
La teriparatida surgió en el año 2002 como el pri- aumento de los marcadores bioquímicos de formación  
5
10  
mer tratamiento anabolizante para la osteoporosis, pero ósea, en un marco de buena tolerancia.  
aparte de su uso original y luego de varios ensayos clíni-  
El uso de teriparatida para osteoporosis se ha limi-  
cos, en el 2013 se aprobó por primera vez en Italia como tado a 24 meses debido a la aparición de osteosarcoma  
tratamiento sustitutivo hormonal para el hipoparatiroi- en los estudios de toxicidad farmacológica en ratas. Esto  
dismo permanente cuando es refractario al tratamiento constituyó una limitante en la aplicación como trata-  
6
con calcio y calcitriol. Posteriormente, en el año 2015 la miento de reemplazo hormonal debido a que los pacien-  
Food and Drugs Administration (FDA) autorizó en Esta- tes la necesitarían por períodos prolongados. Sin embar-  
®
dos Unidos el uso de Natpara (rhPTH 1-84) que consiste go, como analizaron distintos autores, esto no es traslada-  
en la molécula completa de parathormona y tiene la ven- ble en forma lineal a seres humanos por varios motivos:  
taja de una vida media mayor, por lo que requiere menos las dosis utilizadas de PTH en experimentación fue 200  
frecuencia de aplicación, llegando a poder ser semanal (a veces mayor que la dosis terapéutica recomendada en se-  
diferencia de la teriparatida que es siempre diaria o cada res humanos, durante un tiempo equivalente al 90% de  
doce horas).7  
su expectativa de vida en un hueso con respuesta farma-  
En la literatura preexistente hay numerosos estudios cológica exagerada, debido a diferencias en la fisiología  
que avalan la eficacia del tratamiento hormonal sustituti- ósea. Hasta la actualidad no ha habido ningún reporte  
vo con teriparatida en hipoparatiroidismo crónico refrac- de osteosarcoma desde que se comenzaron los ensayos te-  
tario a drogas de primera línea. Uno de los más grandes rapéuticos en seres humanos en el año 2006 por Winer  
11  
fue hecho en Italia de manera multicéntrica, donde se y col. Incluso hay un estudio de farmacovigilancia rea-  
trató por 24 meses a 42 pacientes con hipoparatiroidismo lizado en Estados Unidos y publicado en el 2021 donde  
permanente de más de 1 año de evolución, refractarios se registraron todos los casos de osteosarcoma dede el año  
al tratamiento convencional, y se demostró un rápido 2003 al 2016, y no demostró asociación entre la teripara-  
12  
aumento de la calcemia, una reducción de la fosfatemia, tida y ese tipo de tumor.  
con menores aportes de calcio y calcitriol, y un muy buen  
perfil de seguridad con respecto a los efectos adversos.  
Nuestra paciente recibió además suplementos de  
colecalciferol al tener un valor plasmático de insuficiencia  
8
Además en la Mayo Clinic de Rochester (Estados de vitamina D, debido a que en los pacientes hipoparati-  
Unidos) se estudió el uso de la teriparatida en el hipo- roideos también es importante mantener buenos niveles  
paratiroidismo agudo postquirúrgico en pacientes que séricos por los efectos pleiotrópicos beneficiosos que pre-  
persistieron hipocalcémicos después de 24 hs de la ciru- senta esta vitamina a nivel cardiovascular, inmunológico  
gía. Se dividió la muestra de 16 pacientes a los cuales a 8 y muscular.1  
3
les aplicaron teriparatida 20 mcg diarios por una semana  
Cuando la paciente manifiestó su deseo de emba-  
(grupo casos) y a los 8 restantes se les continuó con calcio razarse, la teriparatida fue suspendida por ser “categoría  
y calcitriol (grupo controles). El grupo de casos logró una C” según la Food and Drug Administration (FDA), ya que  
estadía hospitalaria menor al de los controles, con una no hay estudios en humanos pero se demostró embrio-  
diferencia de 2,5 días, debido a que corrigieron más rápi- toxicidad en conejos, donde causó resorción ósea fetal  
damente la hipocalcemia.9  
y reducción del tamaño de la camada. Al discontinuar  
14  
En cuanto al tratamiento sustitutivo con rhPTH el tratamiento sustitutivo hormonal, se aumentaron los  
-84 también hay mucha evidencia de su efectividad y suplementos de calcio y calcitriol, y luego de quedar em-  
1
seguridad. El estudio más extenso fue realizado en Esta- barazada, se mantuvo siempre la misma dosis de estos  
dos Unidos por el Centro Médico de la Universidad de fármacos, teniendo la paciente un excelente control me-  
Columbia y la Hypoparathyroidism Association donde se tabólico durante toda su gestación, en que permaneció  
analizaron 33 pacientes con hipoparatiroidismo crónico totalmente asintomática. Su parto fue natural, a término  
de más de 1 año de evolución con nivel normal-bajo de y sin complicaciones obstétricas, y su bebé tuvo solo una  
calcemia pese al tratamiento con suplementos, se les apli- leve hipercalcemia transitoria con un desarrollo neuro-  
có rhPTH 1-84 durante 6 años y se demostró: reducción muscular óptimo, sin necesitar ningún tratamiento.  
2
4
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hipopaRatiRoidisMo peRManente en distintas etapas del CiClo RepRoduCtivo  
Es de vital importancia que las pacientes hipopa- Conclusión  
ratiroideas no tengan hipocalcemia durante el embarazo Nuestra paciente tuvo una de las principales causas  
debido a que se produce una estimulación paratiroidea de hipoparatiroidismo permanente que es la resultante  
en el feto con hiperparatiroidismo fetal.15  
de una cirugía de tiroides. Su hipocalcemia no respon-  
El buen control metabólico que tuvo la paciente dió al tratamiento convencional con calcio y calcitriol,  
durante su gestación pese a no poder inyectarse teripa- por lo cual se le añadió teriparatid, tuvo una excelente  
ratida se debe primordialmente a la acción del péptido respuesta.  
símil-PTH o PTHrP, que es segregado por la placenta  
Por el embarazo la teriparatida fue suspendida  
y las mamas, produciendo resorción ósea y aumentan- ya que es una contraindicación absoluta en ese estado,  
do la conversión de 25-hidroxivitamina D a cqalcitriol pero la paciente se mantuvo asintomática clínicamente  
al estimular la enzima CyP27b1 renal, elevando de esta y estable bioquímicamente durante toda su gestación,  
manera la absorción de calcio intestinal y la reabsorción manteniendo la misma dosis de calcio y calcitriol. En el  
de calcio urinario. Además el aumento del estradiol y la transcurso de la lactancia también permaneció suspen-  
aparición del lactógeno placentario también contribu- dida la teriparatida; tuvo una leve hipercalcemia en el  
yen a la mayor actividad de la CyP27b1.1  
6, 17  
quinto mes del puerperio, por lo cual se debieron dismi-  
La teriparatida continuó suspendida durante los 5 nuir los suplementos.  
meses de lactancia; en ese período está contraindicada  
Su bebé fue monitorizado durante los primeros  
por desconocerse aún si se excreta por la leche materna; cinco meses de vida, presentando un desarrollo neu-  
pese a eso, en el día 38 del puerperio aumentaron los romuscular totalmente normal y manteniéndose asin-  
niveles de PTH con respecto a los valores previos, y al tomático sin requerimiento de ningún medicamento.  
quinto mes se volvió levemente hipercalcémica, moti- En el laboratorio presentó solo un valor de calcio total  
vo por el cual se redujeron los suplementos de calcio y y calcio iónico levemente aumentado pero totalmente  
calcitriol. Este fenómeno se debe a que el PTHrP pro- transitorio y sin ninguna manifestación clínica.  
ducido por las mamas se eleva por la succión del pezón,  
Los últimos reportes científicos han demostrado  
enriqueciendo la leche con minerales y permitiendo dis- que el tratamiento de reemplazo con rhPTH (tanto  
minuir los aportes en muchos casos.1  
8, 19  
1-34 como 1-84) es una opción segura, tolerable y efi-  
Con respecto al dosaje de la PTH, la paciente caz para pacientes con hipoparatiroidismo permanente  
presentaba niveles indetectables de esta hormona cuan- que no pueden mantener niveles de calcio normales en  
do se le diagnosticó el hipoparatiroidismo previo a la suero y orina. Y pese a que es una droga contraindicada  
administración de la teriparatida, pero durante el em- en el embarazo y la lactancia, generalmente no debería  
barazo y la lactancia presentó niveles dosables que in- constituir un problema debido a que en estas circuns-  
cluso aumentaron en el día 38 del puerperio (como se tancias la calcemia aumenta naturalmente por la acción  
mencionó anteriormente) coincidiendo con el aumento del PTHrP y el lactógeno placentario.  
de la calcemia. Este comportamiento es de interpreta-  
Debido a los cambios fisiológicos en el metabo-  
ción dudosa, debido a que el método de detección de la lismo fosfocálcico durante la gestación y el amamanta-  
PTH es mediante inmunoanálisis (ELISA) y solo sensa miento, es de vital importancia el monitoreo bioquími-  
la cadena de aminoácidos completa (molécula intacta), co y la regulación farmacológica terapéutica con el fin  
siendo imposible interpretarlo como una interferencia de disminuir la morbimortalidad, tanto materna como  
del PTHrP sérico.20  
fetal.  
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO  
25  
Rev. Méd. RosaRio 88: 20-26, 2022  
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