Rev. Méd. RosaRio 88: 98-99, 2022
CURIOSIDADES EN MEDICINA
EL COMPLEJO CAMINO HACIA UNA SIMPLE SOLUCIÓN
diego BéRtola
Cátedra de Clínica Médica, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario
Servicio de Clínica Médica, Hospital Provincial del Centenario, Rosario
Ahora parece obvio: un poco de sal, algo de azúcar, cesitaban tratamiento médico inmediato, especialmente
una pizca de bicarbonato de sodio y potasio, mezclados durante la temporada de monzones, cuando los sumi-
con agua. Pero hace casi 50 años, era inconcebible que nistros de agua estaban muy contaminados. Aún se sabía
una solución bebible con una composición tan simple poco sobre los mecanismos patogénicos del cólera y del
pudiera utilizarse como tratamiento fundamental para transporte de electrolitos en el intestino.
los pacientes deshidratados por el cólera.
Sachar decidió someter a prueba esa teoría: una
En 1817 comenzó en Calcuta (India) la prime- bomba de sodio disfuncional debería alterar el potencial
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ra pandemia de cólera de la historia. Durante más de eléctrico normal del intestino humano, algo que podría
un siglo, el cólera devastó comunidades remotas que a verificarse con los experimentos apropiados. Siguiendo
menudo tenían poco acceso al agua potable. La toxina ese razonamiento fue a Copenhague, para trabajar en
de Vibrio cholerae se une con gran afinidad a la superfi- el laboratorio del distinguido fisiólogo H. H. Ussing
cie apical de las células epiteliales del intestino delgado, (1911-2000) y diseñar un sistema que midiera el po-
luego sufre endocitosis y viaja al retículo endoplásmico, tencial eléctrico del intestino de pacientes de cólera. Un
donde se escinde en dos cadenas polipeptídicas. Una de aparato experimental conocido como Cámara de Ussing
ellas es enzimáticamente activa y se transloca al citosol, ya estaba en uso para probar las funciones de las mem-
donde activa la adenilato ciclasa regulada por proteína branas biológicas, usando epitelio de rana como mode-
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G. Esto aumenta las concentraciones de AMP cíclico lo. Sachar aprendió las técnicas de la cámara de Ussing
intracelular, lo que da como resultado la secreción ac- e ideó un método para adaptar sus principios básicos
tiva de cloruro a través de los canales reguladores de la para medir el potencial eléctrico a través de la pared del
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conductancia transmembrana. El resultado final es la intestino humano intacto en un paciente vivo. Llevó el
secreción masiva de líquido en el intestino delgado, lo equipo necesario para establecer su método experimen-
que provoca grandes pérdidas de agua, sodio, cloruro, tal a Dhaka (Bangladesh). Efectivamente, su sistema pa-
bicarbonato y potasio. Sin un tratamiento urgente, estas recía ser capaz de medir el potencial eléctrico intestinal
pérdidas pueden provocar en cuestión de horas un shock en los pacientes de cólera.
hipovolémico grave, acidosis y muerte.
Pero Sachar todavía quería una forma de validar
En 1965, el Dr. David B. Sachar comenzó a ex- su nueva metodología. Mientras hojeaba revistas médi-
plorar los mecanismos básicos de la diarrea en el cólera. cas en la biblioteca del laboratorio, encontró un artículo
La teoría predominante que explicaba los mecanismos que describía un experimento en el que se demostró que
fisiopatogénicos del cólera en ese momento implicaba la glucosa, junto con el sodio, aumentaba el potencial
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la existencia de una bomba de sodio “envenenada” por eléctrico en el intestino de un conejo. Si la adición
la toxina, lo que impedía la rehidratación oral en es- de glucosa al interior del intestino del paciente podía
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tos pacientes. Asumiendo esta hipótesis como correcta, aumentar de manera similar el potencial eléctrico que
solo se podían administrar soluciones de cristaloides in- estaba midiendo, esta observación reforzaría la validez
travenosas en un entorno controlado para contrarrestar de su método. Pocas semanas después, un paciente con
la deshidratación. Este método de tratamiento redujo cólera aceptó que se le infundiera una solución salina
notoriamente las tasas de mortalidad, pero fue costoso, glucosada en su intestino. ¡La aguja del dispositivo de
invasivo y poco accesible para miles de pacientes que ne- grabación inmediatamente comenzó a moverse tan alto
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