Rev. Méd. RosaRio 91: 164-178, 2025
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO164
EFICACIA DEL CANNABIDIOL EN EPILEPSIA REFRACTARIA:
REVISIÓN DE ALCANCE SOBRE REDUCCIÓN DE CRISIS FRENTE A
PLACEBO Y TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO COMBINADO
Jacson FRancisMo aRciniegas chaMoRRo
1
, valeRia sancleMente-caRdoza
2
, lizeth dayana
noReña-BuitRón
3
, Jose luis estela zape
4
*
1. Facultad de Ciencias de la Salud, Fundación Universitaria María Cano, Cali- Colombia.
2. Facultad de Salud, Escuela de Salud Pública, Universidad del Valle, Cali- Colombia.
3. Facultad de Ciencias de la Salud, Fundación Universitaria María Cano, Cali- Colombia.
4. Facultad de Salud, Universidad Santiago de Cali, Cali- Colombia. Facultad de Salud, Posgrado en Cien-
cias Biomédicas, Universidad del Valle, Cali- Colombia.Docente Asociada de la Universidad de Caldas.
* Dirección de correo electrónico: jose.estela55@gmail.com
Resumen
Introducción: La epilepsia refractaria constituye un reto clínico debido a la resistencia a múltiples fármacos antiepi-
lépticos, impactando negativamente el control convulsivo y la calidad de vida. En este contexto, el cannabidiol (CBD)
surge como opción terapéutica adyuvante.
Objetivo: Evaluar la ecacia del CBD en la reducción de convulsiones en epilepsia refractaria, comparando su efecto
frente a placebo y tratamientos farmacológicos combinados.
Métodos: Se realizó una revisión en PubMed, ScienceDirect, Scopus y Web of Science, empleando términos especí-
cos como “Cannabinoids” y “Drug-Resistant Epilepsy”. La selección incluyó ltrado independiente y aplicación de
criterios de inclusión antes de lectura crítica, extracción de datos y evaluación del riesgo de sesgo.
Resultados: De 2,909 artículos identicados, se incluyeron 26 estudios con seguimiento de 10 semanas a 3 años. Las
dosis de CBD variaron según la población; la crisis tónico-clónica generalizada fue la más frecuente (66%). Todos los
pacientes recibían terapia antiepiléptica concomitante. La adición de CBD redujo la frecuencia convulsiva entre 28%
a 14 semanas y hasta 75% a 7 meses. En síndrome de Lennox-Gastaut, la reducción media mensual fue 36.5%. En
síndrome de Dravet, el CBD moduló el calcio intracelular vía receptores GPR55 y canales VDAC1, disminuyendo la
excitabilidad neuronal. Los efectos adversos reportados incluyeron somnolencia, anorexia y diarrea en 5% de pacientes.
Conclusiones: El CBD demostró ecacia en epilepsia refractaria, especialmente en dosis de 25-50 mg/kg/día, con per-
l de seguridad favorable, constituyendo una alternativa terapéutica en casos resistentes a tratamientos convencionales.
Palabras clave: Cannabidiol; Epilepsia; Anticonvulsivantes; Agonistas de Receptores de GABA-A; Epilepsia Refrac-
taria.
EFFICACY OF CANNABIDIOL IN DRUGRESISTANT EPILEPSY: A SCOPING REVIEW ON SEIZURE
REDUCTION COMPARED TO PLACEBO AND COMBINED PHARMACOTHERAPY
Abstract
Introduction: Refractory epilepsy poses a clinical challenge due to resistance to multiple antiepileptic drugs, adversely
aecting seizure control and quality of life. In this context, cannabidiol (CBD) has emerged as an adjunct therapeutic
option.
eFicacia del cannaBidiol en epilepsia ReFRactaRia
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 165
IntroduccIón
La epilepsia refractaria (ERF) se dene por la per-
sistencia de convulsiones tras al menos dos intentos
terapéuticos fallidos. Esta condición afecta aproxima-
damente al 30% de los pacientes con epilepsia
1-3
y se re-
laciona con alteraciones moleculares y genéticas, como
modicaciones en los receptores GABA-A, responsables
de mediar la neurotransmisión inhibitoria, y disfuncio-
nes en el plegamiento de subunidades que disminuyen
la inhibición sináptica. Estas alteraciones incrementan
la excitabilidad neuronal, favoreciendo la generación de
crisis epilépticas.
4,5
El mal plegamiento proteico también puede afectar
el funcionamiento de canales iónicos y neurotransmi-
sores, perpetuando la actividad epiléptica. Por ejemplo,
el síndrome de Dravet se asocia a mutaciones en el gen
SCN1A que alteran el plegamiento de las proteínas de
los canales de sodio.
6,7
Además, la ERF puede originarse
por malformaciones congénitas, infecciones cerebrales u
otros trastornos, como el síndrome de Angelman, carac-
terizado por defectos en subunidades que contribuyen a
la refractariedad.
8,9
El cannabidiol (CBD) ha sido evaluado como trata-
miento complementario en epilepsias refractarias, espe-
cialmente en pacientes con resistencia a fármacos con-
vencionales. Estudios
7,10
sugieren que el CBD puede
reducir la frecuencia de convulsiones en ciertas pobla-
ciones. Por ejemplo, en un estudio con 54 pacientes,
11
Objective: To evaluate the ecacy of CBD in reducing seizures in refractory epilepsy patients, comparing its eect against
placebo and combined pharmacological treatments.
Methods: A systematic review was conducted in PubMed, ScienceDirect, Scopus, and Web of Science using specic ke-
ywords such as “Cannabinoids” and “Drug-Resistant Epilepsy.” Study selection involved independent screening and appli-
cation of inclusion criteria prior to critical appraisal, data extraction, and risk of bias assessment.
Results: From 2,909 identied articles, 26 studies were included with follow-up ranging from 10 weeks to 3 years. CBD
dosages varied across populations; generalized tonic-clonic seizures were the most prevalent (66%). All patients received
concomitant antiepileptic therapy. Adjunctive CBD reduced seizure frequency by 28% at 14 weeks and up to 75% at
7 months. In Lennox-Gastaut syndrome, the mean monthly seizure reduction was 36.5%. In Dravet syndrome, CBD
modulated intracellular calcium via GPR55 receptors and VDAC1 channels, decreasing neuronal excitability. Reported
adverse eects included somnolence, anorexia, and diarrhea in 5% of patients.
Conclusions: CBD demonstrated ecacy in refractory epilepsy, particularly at doses of 25–50 mg/kg/day, with a favorable
safety prole, representing a therapeutic alternative in cases resistant to conventional treatments.
Keywords: Cannabidiol; Epilepsy; Anticonvulsants; GABA-A Receptor Agonists; Drug Resistant Epilepsy.
la adición de CBD disminuyó la frecuencia de crisis en
un 42%, con efectos secundarios frecuentes como som-
nolencia y diarrea, pero con buena tolerabilidad general.
En síndromes altamente refractarios como Dravet y
Lennox-Gastaut (LGS), algunos estudios
3
indican que
la adición de CBD al tratamiento estándar reduce la fre-
cuencia de crisis. En un ensayo con pacientes con sín-
drome de Dravet,
12
el grupo tratado con CBD mostró
una reducción del 49% en la frecuencia de convulsio-
nes, frente a un 39% en el grupo con tratamiento con-
vencional. De forma similar, en pacientes con LGS,
13
se
reportó una disminución del 44% en la incidencia de
crisis comparado con un 37% en el grupo control.
No obstante, la variabilidad en la respuesta al CBD
y entre pacientes subraya la necesidad de investigaciones
adicionales para identicar los factores determinantes
de ecacia.
14-16
Investigaciones previas
17-20
indican que
el CBD modula el sistema endocannabinoide, así como
receptores de serotonina y canales TRPV1, afectando la
excitabilidad neuronal y mostrando propiedades neuro-
protectoras. Sin embargo, la interacción del CBD con
los receptores GABA-A y su posible inuencia en el
plegamiento proteico requieren mayor estudio. El me-
canismo de acción completo del CBD permanece par-
cialmente desconocido, con vacíos relevantes en la com-
prensión de su interacción con mecanismos moleculares
asociados a la refractariedad.
21,22
Aunque algunos estudios
23,24
sugieren ecacia po-
Rev. Méd. RosaRio 91: 164-178, 2025
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO166
tencial del CBD en otras formas de epilepsia refractaria,
como esclerosis tuberosa (TSC) y espasmos infantiles,
los datos siguen siendo preliminares. Se observan reduc-
ciones iniciales en la frecuencia de crisis, pero se necesita
evidencia más sólida para conrmar estos hallazgos.
A pesar de estos avances, persiste incertidumbre so-
bre la heterogeneidad en la respuesta terapéutica, com-
plicando la aplicación clínica. La evidencia disponible
señala ecacia potencial del CBD en diversas epilepsias
refractarias, pero requiere validación mediante estudios
controlados de mayor escala que permitan optimizar su
uso y comprender mejor su interacción con mecanismos
moleculares.
4,22,25
Esta variabilidad resalta la necesidad de
enfoques personalizados, orientados a identicar subgru-
pos de pacientes con mayor probabilidad de benecio.
En consecuencia, esta revisión tiene como objetivo ana-
lizar el impacto del CBD en la reducción de convulsiones
en epilepsia refractaria, comparando su ecacia frente a pla-
cebo y tratamientos farmacológicos combinados.
M
etodología
La presente revisión de alcance se realizó conforme
a las directrices estipuladas por la declaración PRISMA-
ScR (Preferred Reporting Items for Systematic reviews
and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews).
26
Estrategia de búsqueda
- Fuentes de búsqueda
La recopilación de los datos se efectuó en las bases de da-
tos: PubMed, ScienceDirect, Web of Science y Scopus.
- Pregunta de investigación
La presente investigación se centra en la siguien-
te pregunta: ¿El tratamiento con CBD produce una
reducción signicativa en la frecuencia de las convul-
siones en pacientes con epilepsia refractaria, en com-
paración con placebo o tratamientos farmacológicos
convencionales (monoterapia o politerapia)? Esta pre-
gunta se formuló utilizando el marco de la estrategia
PICO:
• P (Población): Pacientes con epilepsia refractaria,
denida como aquella que no responde a al menos
dos fármacos antiepilépticos previos.
• I (Intervención): Tratamiento con CBD.
• C (Comparación): Placebo o tratamientos farmaco-
lógicos convencionales (monoterapia o politerapia).
• O (Resultado): Reducción en la frecuencia de las con-
vulsiones, efectos adversos y mejora en la calidad de vida.
- Términos de búsqueda
Con la intención de orientar la búsqueda conforme
a la pregunta de investigación, se diseñó una estrate-
gia de búsqueda que incorporó términos normaliza-
dos DeCS/MeSH, utilizando los operadores boolea-
nos “OR” y “AND”. La formulación de búsqueda se
estructuró de la siguiente manera: ((((Cannabinoids)
OR (Cannabidiol)) OR (Cannabinoid Receptor Ago-
nists)) AND (Epilepsy)) AND (Drug Resistant Epi-
lepsy). A continuación, se detallan las estrategias de
búsqueda empleadas en las distintas bases de datos (ver
Tabla I).
Tabla I. Estrategias de búsqueda utilizadas para las diferentes bases de datos
Base de datos Campos
Ecuación de
búsqueda
Artículos
encontrados
PubMed Todos los campos
((((Cannabinoids) OR (Cannabidiol)) OR (Cannabinoid
Receptor Agonists)) AND (Epilepsy)) AND (Drug Resistant
Epilepsy)
305
ScienceDirect Todos los campos
((((Cannabinoids) OR (Cannabidiol)) OR (Cannabinoid
Receptor Agonists)) AND (Epilepsy)) AND (Drug Resistant
Epilepsy)
1,747
Web of Science Todos los campos
((((Cannabinoids) OR (Cannabidiol)) OR (Cannabinoid
Receptor Agonists)) AND (Epilepsy)) AND (Drug Resistant
Epilepsy)
309
Scopus
Título, resumen,
palabras clave
((((Cannabinoids) OR (Cannabidiol)) OR (Cannabinoid
Receptor Agonists)) AND (Epilepsy)) AND (Drug Resistant
Epilepsy)
548
eFicacia del cannaBidiol en epilepsia ReFRactaRia
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 167
- Criterios de elegibilidad y exclusión
Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados y no
aleatorizados, así como estudios observacionales, de co-
horte o investigaciones clínicas que evaluaron el efecto
del CBD como complemento de tratamientos anticon-
vulsivantes en pacientes de cualquier edad diagnostica-
dos con epilepsia refractaria a medicamentos. Se consi-
deraron estudios que compararon la adición de CBD
con un grupo control que recibió tratamiento anticon-
vulsivante estándar o placebo. Se incluyeron investiga-
ciones publicadas en idiomas español, inglés, chino,
francés, portugués y alemán, disponibles en las bases de
datos seleccionadas.
Se excluyeron estudios transversales, preclínicos, in-
formes de casos, series de casos, así como revisiones o
metaanálisis. También se rechazaron estudios con dise-
ño inapropiado, datos incompletos o faltantes, y publi-
caciones no disponibles en su totalidad en formato de
texto completo.
Selección de estudios
Se realizó una evaluación sistemática de los títulos
y resúmenes de los estudios recuperados, excluyendo
aquellos que no cumplían con los objetivos predenidos
para la revisión. Los resúmenes que cumplían con los
criterios de inclusión fueron evaluados en detalle, y los
estudios que no cumplían los criterios fueron descar-
tados. Las discrepancias surgidas durante el proceso de
selección fueron resueltas mediante consenso entre los
autores.
Extracción y síntesis de datos
Los estudios seleccionados fueron revisados de manera
independiente, extrayendo datos relevantes sobre el diseño,
la metodología, los resultados y las conclusiones de cada
uno. Se realizó una síntesis narrativa de los datos extraídos.
Adicionalmente, se elaboró un diagrama de ujo con el
propósito de representar visualmente los estudios incluidos
en la revisión. A partir de los datos sintetizados, se evaluó el
impacto del CBD en la reducción de convulsiones en epi-
lepsia refractaria, comparando la ecacia frente a placebo y
tratamientos farmacológicos combinados.
Evaluación de la calidad y riesgo de sesgo
La evaluación de la calidad de los estudios se llevó
a cabo de manera ciega e independiente, utilizando las
escalas PEDro
27
y MINORS.
28
La escala PEDro
27
se em-
pleó para evaluar la calidad de los ensayos clínicos con-
trolados, con énfasis en aspectos como la aleatorización
de los participantes, el ocultamiento de la asignación,
el cegamiento en las evaluaciones y el uso de métodos
estandarizados para la medición de los resultados. Por
otro lado, la escala MINORS
28
se aplicó a los estudios
no aleatorizados, valorando aspectos como la inclusión
prospectiva de los pacientes, el cálculo del tamaño de la
muestra y el cegamiento del evaluador.
resultados
En la búsqueda inicial a través de las bases de datos,
se identicaron un total de 2.909 resultados. Tras la eli-
minación de duplicados, se procedió al análisis de 2.891
artículos. Posteriormente, después de aplicar los criterios
de inclusión y exclusión a los documentos completos, se
seleccionaron 26 estudios (Figura I) que cumplían con
los objetivos establecidos en esta investigación.
Calidad metodológica
Los estudios incluidos presentaron un enfoque meto-
dológico diverso. El 20 % (n = 6) correspondió a ensayos
clínicos, cuya calidad metodológica se evaluó mediante la
escala PEDro,
27
obteniendo puntuaciones entre 5 y 9 pun-
tos (ver Figura II). El 80 % restante (n = 20) consistió en
estudios observacionales de tipo cohortes y casos y contro-
les, evaluados con la escala MINORS,
28
con puntuaciones
que oscilaron entre 5 y 9 puntos (ver Figura III).
Características de los estudios incluidos
Se analizaron 26 estudios que evaluaron la adición
de cannabidiol (CBD) a esquemas anticonvulsivantes
en pacientes con epilepsia farmacorresistente, con el ob-
jetivo de determinar el efecto sobre la reducción de la
frecuencia de convulsiones. El 23 % (n = 7) de los estu-
dios se centró en el síndrome de Dravet, otro 23 % (n =
7) en el síndrome de Lennox-Gastaut y el 54 % restante
(n = 12) incluyó poblaciones con epilepsias de diversas
etiologías. La Tabla II presenta un resumen estructura-
do de las características metodológicas y los resultados
clínicos de los estudios incluidos.
Características de los participantes
Las edades generales comprendidas en los artículos
incluidos fueron de 0 a 75 años, de los cuales el 20%
n= (6) incluyeron solo pacientes adultos, 33% n= (8)
trabajaron solo pacientes pediátricos entre 1 y 18 años y
el 53% restante n= (12) decidieron estudiar ambas po-
blaciones.
Rev. Méd. RosaRio 91: 164-178, 2025
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO168
Figura I. Flujograma del proceso de selección de los estudios.
Análisis de los estudios incluidos
Los estudios incluidos reportaron un tiempo de se-
guimiento que osciló entre 10 semanas y 3 años, con
dosis de cannabidiol (CBD) variables según la po-
blación estudiada. El tipo de crisis más frecuente fue
la convulsión tónico-clónica generalizada, presente en
el 66 % de los pacientes (n = 20). Todos los partici-
pantes recibían tratamiento concomitante con fárma-
cos antiepilépticos, siendo los más utilizados el clonaz-
epam, el valproato (en sus distintas formulaciones) y
la carbamazepina. En términos generales, los estudios
describieron que la adición de CBD al tratamiento es-
tándar se asoció con una reducción de la frecuencia de
las convulsiones. No obstante, Devinsky et al. (2017)
29
reportaron que aproximadamente el 5 % de los paci-
entes presentó efectos adversos relacionados con el uso
de CBD, destacándose somnolencia, disminución del
apetito y diarrea.
eFicacia del cannaBidiol en epilepsia ReFRactaRia
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 169
Figura II. Escala MINORS para estudios comparativos (Cohortes y Casos y controles)
Rev. Méd. RosaRio 91: 164-178, 2025
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO170
El síndrome de Dravet se describe como una ence-
falopatía epiléptica grave causada por mutaciones con
pérdida de función en el gen SCN1A, que codica la
subunidad α1 de los canales de sodio dependientes de
voltaje, caracterizándose por crisis prolongadas y refrac-
tarias.
37,42
La evidencia indica que el CBD modula el
calcio intracelular a través de los receptores acoplados
a proteína G (GPR55) y la proteína VDAC1, un ca-
nal aniónico dependiente de voltaje, contribuyendo a
disminuir la excitabilidad neuronal.
40,54
Clínicamente,
se reportaron reducciones en la frecuencia mensual de
convulsiones de hasta un 28 % tras 14 semanas de trata-
miento
29
y del 75 % tras 7 meses,
40
respaldando la eca-
cia del CBD en este contexto.
Por otro lado, el síndrome de Lennox-Gastaut se
dene como una encefalopatía epiléptica caracteriza-
da por deterioro cognitivo severo, múltiples tipos de
crisis y patrones electroencefalográcos anormales.
37
Según los hallazgos de iele et al. (2018),
32
la admin-
istración de CBD produjo una reducción signicativa
en la frecuencia de las crisis epilépticas observada ya a
los seis días de iniciado el tratamiento,
48
con una re-
ducción media del 36,5 % en la frecuencia mensual de
convulsiones.
58
Figura III. Escala PEDro para ensayos clínicos.
eFicacia del cannaBidiol en epilepsia ReFRactaRia
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 171
Tabla II. Características metodológicas y resultados clínicos de estudios sobre CBD en epilepsia
farmacorresistente.
Autor/ año Diseño de estudio
Sexo
(H/M)
Edad
(años)
Condición
patológica
Tiempo de
seguimiento
Grupo (n)
Medicamentos
concomitantes
Efectos adversos
Frecuencia
convulsiones
basal (%)
Reducción
convulsiones
(%)
Deserción
Devinsky et al.
(2017) (29)
ECA doble ciego
controlado con
placebo
48% /
52%
2,3-18,4 Síndrome de Dravet 14 semanas
CBD (61) /
Placebo (59)
Clobazam, Valproato,
Estiripentol,
Levetiracetam,
Topiramato
Diarrea, vómitos,
fatiga, pirexia,
somnolencia / -
12,4 / 14,9 5.9 / 14.1 9 / 3
Devinsky et al.
(2018) (30)
ECA doble ciego,
controlado con
placebo
57.3% /
42,7%
2-55
Síndrome de
Lennox-Gastaut
14 semanas
CBD 10 mg
(73) / CBD
20 mg (76) /
Placebo (76)
Clobazam, Valproato,
Levetiracetam,
Lamotrigina
Somnolencia,
disminución del
apetito, diarrea / -
36,4 / 38,4
/ 18,5
11 / 25 / 3 1 / 2 / 1
Devinsky et al.
(2016) (31)
Ensayo prospectivo,
abierto y de acceso
ampliado
51% /
49%
1-30
Epilepsia resistente
(varios síndromes)
12 semanas CBD (162) Clobazam, Valproato
Dolor oral, mareos,
diarrea, náuseas,
trastornos de la
mucosa oral, mal
sabor, sequedad de
boca, fatiga,
50 42,70 25
iele et al.
(2018) (32)
Ensayo de fase 3
aleatorizado, doble
ciego y controlado
con placebo
52 % /
48%
2-55
Síndrome de
Lennox-Gastaut
14 semanas
CBD 20 mg
(86) / Placebo
(85)
Valproato,
Lamotrigina,
Levetiracetam,
Runamida
Diarrea, somnolencia,
pirexia, disminución
del apetito, vómitos
71,4 / 74,7 44 / 20 2 / 3
O Brien et al.
(2022) (33)
Ensayo clínico
multicéntrico,
aleatorizado, doble
ciego, controlado
con placebo
45.2 % /
54.8%
18-70
Epilepsia focal
resistente a
medicamentos
12 semanas
CBD 195 mg
(63) / CBD
390 mg (62) /
Placebo (63)
ASM (hasta 3
sin Clobazam),
Etosuximida,
Felbamato, Vigabatrina
No reportados
2,71 / 2,41
/ 2,44
11 / 25 / 3 5 / 4 / 0
Ebadi et al.
(2018) (34)
Ensayo
experimental triple
ciego, aleatorizado
33.3 % /
66.6%
24-32
Epilepsia refractaria
del lóbulo frontal
12 semanas
CBD 20 mg
(27) / Placebo
(15)
Ácido Valproico,
Acetazolamida,
Carbamazepina,
Lamotrigina,
Levetiracetam,
Runamida,
Clonazepam,
Fenitoína, Lacosamida,
Oxcarbazepina
Somnolencia, cefalea,
ansiedad, náuseas,
estreñimiento,
mareos, temblores,
irritabilidad,
alteraciones
cardiovasculares,
problemas dérmicos
y urinarios, visión
borrosa, alteraciones
del apetito, fatiga,
boca seca, hipotensión
- hipertensión,
disfagia / -
No reportado 67 / 20 2 / 3
Pesántez et al.
(2022) (35)
Descriptivo
observacional
retrospectivo
55.9% /
44.1%
01-40
Epilepsia focal
resistente a fármacos
12 meses CBD (34)
Carbamazepina,
Clobazam,
Gabapentina,
Lacosamida,
Levetiracetam,
Lamotrigina,
Oxcarbazepina,
Topiramato, Ácido
Valproico
No reporta efectos
adversos signicativos
52,94 47.06 25
Caraballo et al.
(2022) (36)
Cohorte prospectiva
No
reportado
2-17
Encefalopatía
epiléptica
20 meses
CBD/THC
(59)
Extracto vegetal
estandarizado de
cannabis (Rideau®
solución oral)
Somnolencia, vómitos,
alteraciones del
apetito, irritabilidad,
diarrea, aumento de
convulsiones, pérdida
de peso, cambios de
humor, insomnio,
visión borrosa,
sequedad bucal, ebre
305
convulsiones/
mes (IQR:
20-745)
50 17
Rev. Méd. RosaRio 91: 164-178, 2025
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO172
Tzadok et al.
(2023) (37)
Retrospectivo
multicéntrico
54.7 % /
44.6%
2.3-29.2
Epilepsia refractaria
(Lennox-Gastaut,
Dravet, Esclerosis
tuberosa)
9 meses
Experimental
(139)
Clobazam, Ácido
valproico, Dieta
cetogénica, Everolimus
Diarrea, vómitos,
fatiga, pirexia,
somnolencia
7,2 44,0 0
Park et al. (2022)
(38)
Acceso ampliado,
multicéntrico
57 % /
43%
1-18
Epilepsia resistente a
fármacos
36 meses
Experimental
(47)
Clobazam,
Levetiracetam,
Lamotrigina,
Topiramato,
Zonisamida,
Runamida,
Oxcarbazepina,
Fenitoína, Lacosamida,
Fenobarbital,
Vigabatrina,
Etosuximida,
Perampanel, Ácido
valproico
Infecciones
respiratorias, trastornos
gastrointestinales,
pirexia, erupción
cutánea, somnolencia,
irritabilidad, cefalea,
fracturas óseas,
infecciones urinarias,
neumonía, dicultad
respiratoria
No reportado 54-72 0
Gherzi et al.
(2020) (39)
Ensayo abierto
prospectivo
60 % /
40%
2.5-23.2
Epilepsia refractaria,
trastornos
neuromusculares
con espasticidad/
distonía y dolor,
enfermedades
neurológicas
degenerativas con
dolor crónico
6 meses
Experimental
(10)
Varios (no
especicados)
Estreñimiento, retraso
en vaciamiento gástrico
(50%), náuseas/
vómitos, somnolencia/
insomnio, alteraciones
conductuales
No reportado 50 0
D’Onofrio et al.
(2020) (40)
Multicéntrico,
prospectivo y
abierto
47.2 % /
52.8 %
6-14
Epilepsia (Lennox-
Gastaut, Dravet,
Esclerosis tuberosa y
otras 10 etiologías)
7 meses
Experimental
(99)
Clobazam No reportado 30,5 150 2
Devinsky et al.
(2022) (41)
Observacional
prospectivo
41.4 % /
58.6 %
3-34
Síndrome de
Lennox-Gastaut
6 meses
Experimental
(29)
Clobazam,
Brivaracetam,
Carbamazepina,
Clonazepam,
Diazepam,
Eslicarbazepina,
Felbamato,
Gabapentina,
Lacosamida,
Lamotrigina,
Levetiracetam,
Lorazepam, Misolina,
Oxcarbazepina,
Perampanel,
Fenobarbital,
Runamida,
Topiramato, Valproato,
Zonisamida,
Estimulación del
nervio vag
Emesis, sangrado
encías/nariz,
infecciones
respiratorias, disnea,
fatiga, mareos, estado
epiléptico
16,1 50 19
Devinsky et al.
(2018) (42)
Ensayo de extensión
abierto
50% /
50%
2-18 Síndrome de Dravet 48 semanas
Experimental
(27)
GWPCARE 1
PART A (32)
GWPCARE 1
PART B (108)
GWPCARE 1
PART C (138)
Clobazam, Ácido
Valproico, Estiripentol,
Levetiracetam,
Topiramato
Diarrea, pirexia,
disminución del
apetito, somnolencia,
nasofaringitis,
convulsión, vómitos,
infección del tracto
respiratorio superior,
estado epiléptico,
fatiga
33-44 < 40 42
Pietrafusa et al.
(2020) (43)
Prospectivo,
abierto, unicéntrico
41.4% /
58.6%
1-18
Epilepsia refractaria
(Lennox-Gastaut,
Dravet, Esclerosis
tuberosa)
11,2 meses
Experimental
(29)
Clobazam, Ácido
Valproico
Disminución del
apetito, diarrea
No reportado ≥ 50 0
Mitelpun et al.
(2020) (44)
Fase II, abierto,
unicéntrico
31% -
69%
2-15
Epilepsia intratable
pediátrica
10 semanas
Experimental
(16)
No reportado
Aumento de la
intensidad de ataques
de caída, agresión,
inquietud, insomnio,
dicultad para comer
No reportado 50 1
eFicacia del cannaBidiol en epilepsia ReFRactaRia
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 173
Neubaue et al.
(2018) (45)
Retrospectivo
55% -
45%
0.5-23
Epilepsias infantiles
refractarias
6 meses
Experimental
(66)
Parampanel, Tiagabine,
Pimidone, Felbamate,
Sultiam, Zonisamide,
Clonazepam,
Phenytoin, Esteroides,
Gabapentina,
Carbamazepina,
Lacosamida,
Ethosuximida,
Vitaminas,
Nitrazepam,
Oxcarbazepina,
Runamida,
Topiramato,
Levetiracetam,
Fenobarbital,
Lamotrigina,
Clobazam, Ácido
Valproico
No reportado No reportado >50 1
Gastón et al.
(2021) (46)
Prospectivo, abierto
57% -
43%
0-75 Epilepsia refractaria 2 años
Experimentales
infantes(89) /
Experimental
adultos (80)
5 mg/kg/día
hasta 50/mg/
kg/día
Clobazam
Erupción cutánea,
pruebas de función
hepática elevadas,
diarrea, apnea del
sueño severa
410 ± 105
/ 82 ± 24
52 / 50 60
Flamini et al.
(2023) (47)
Programa de Acceso
Ampliado (EAP)
No
reportado
0-60
Epilepsia resistente
al tratamiento
(convulsiva y no
convulsiva)
144 semanas
Experimental
(892)
Clobazam, Valproato No reportado
Frecuencia
media mensual:
Convulsivas 40
(12-112), No
convulsivas 38
(9-140)
50 65
Kim SH et al.
(2022) (48)
Prospectivo, abierto
61% -
40%
2-18
Epilepsia resistente
al tratamiento
(Lennox-Gastaut,
Dravet))
6 meses
Experimental
(41)
Ácido valproico,
Topiramato,
Lamotrigina,
Runamida,
Clobazam, Estiripentol
Cambio de
comportamiento,
agravamiento de
convulsiones, vómitos,
diarrea, pancreatitis
aguda, erupción
No reportado ≥ 50 6
Patel et al.
(2021) (49)
Ensayo de extensión
abierto
54 % -
46%
2-55
Síndrome de
Lennox-Gastaut
156 semanas
Experimental
(366)
Clobazam,
Ácido Valproico,
Lamotrigina,
Levetiracetam,
Runamida
Convulsiones,
diarrea, pirexia,
somnolencia, elevación
de transaminasas
hepáticas (>3 veces el
límite superior normal)
79 ≥ 87 122
Caraballo et al.
(2020) (50)
Cohorte
prospectivo
No
reportado
2-16
Encefalopatía
epiléptica
farmacorresistente
12 meses
Experimental
(50)
Clobazam Somnolencia 299 66 10
Savage et al.
(2020) (51)
Retrospectivo
62,5% -
37,5%
2.5-51 Epilepsia refractaria 2 meses
CLB
concomitante
(32), Sin CLB
concomitante
(15)
Clobazam No reportado 58,5 62.3
No
reportado
Hausman et al.
(2018) (52)
Observacional
longitudinal
No
reportado
2-31 Epilepsia refractaria 33 meses
Experimental
(46)
Levetiracetam,
Clobazam,
Ácido Valproico,
Fenobarbital,
Topiramato,
Lamotrigina,
Lacosamida
Somnolencia,
agresividad, pérdida
de apetito, vómitos,
irritabilidad, psicosis,
depresión, pérdida de
memoria
No reportado >50 12
Hess et al.
(2020) (53)
Estudio actual de
acceso ampliado
50% -
50%
1-20
Epilepsia
farmacorresistente
12 meses
Experimental
(18)
Clobazam
Somnolencia, ataxia,
diarrea
22 38,6 0
Desnous et al.
(2023) (54)
Observacional
longitudinal
No
reportado
7-32 Síndrome de Rett 13 meses
Experimental
(46)
Clobazam,
Lacosamida,
Levetiracetam, Ácido
Valproico, Runamida
Sialorrea, somnolencia No reportado 70
No
reportado
Sharma et al.
(2024) (55)
Prospectivo,
longitudinal
56% -
44%
18-75
Epilepsia resistente
al tratamiento
12 semanas CBD
Oxcarbazepina,
Lamotrigina,
Lacosamida,
Clonazepam,
Cenobamato,
Perampanel,
Zonisamida ,
Gabapentina,
Topiramato, Fenitoína,
Levetiracetam
Emesis
CSSS media:
127.4 ± 43.9
(M=10.6 ± 8.0)
No reportado 4
Rev. Méd. RosaRio 91: 164-178, 2025
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO174
Calonge et al.
(2024) (56)
Retrospectivo
54% -
46%
29.5-31.3
Epilepsia resistente a
fármacos
24 meses O-label
medicamentos
anticonvulsivos
clobazam
somnolenvia,trastornos
hepáticos, trastornos
de conducta, vómito,
tos incapacitante.
no reportado 58.2 (general) 23
Lamonarca et al.
(2023) (57)
Cohorte
prospectivo,
observacional,
abierto
34% -
66%
19-60
Epilepsia resistente a
fármacos
6 meses
Experimental
(n=44)
Levetiracetam,
Carbamazepina,
Clonazepam,
Ácido Valproico,
Lamotrigina,
Lacosamida,
Runamida
Diarrea, somnolencia,
falta de apetito
>3 50 5
Eltze et al.2023
(58)
Retrospectivo
73% -
27%
3-17
Síndrome de
Lennox-Gastaut y
Dravet
12 meses
Experimental
(n=26)
Runamida,
Clobazam, Valproato,
Estiripentol
problemas
gastrointestinales
>4 65 6
dIscusIón
El propósito de la revisión fue analizar el impacto
del CBD en la reducción de convulsiones en epilepsia
refractaria, comparando la ecacia frente a placebo y
tratamientos farmacológicos combinados. Se analizaron
26 estudios centrados en el impacto del CBD en el sín-
drome de Dravet, síndrome de Lennox-Gastaut y otras
etiologías epilépticas.
Los hallazgos indican que la adición de CBD a tera-
pias convencionales puede potenciar el efecto antiepilép-
tico. Sin embargo, estudios
32,56,58
señalan que el CBD
debe considerarse como un tratamiento adyuvante más
que un sustituto de los fármacos tradicionales. En este
sentido, investigaciones
38-40,57
han documentado que la
combinación de CBD con medicamentos como cloba-
zam, lamotrigina, fenitoína y lacosamida, con titulación
gradual entre 25 y 50 mg/kg/día, puede disminuir la
frecuencia de crisis y aumentar los períodos libres de
convulsiones. Por ejemplo, iele et al. (2018)
32
eviden-
ciaron una reducción del 43% en la frecuencia men-
sual de convulsiones en el grupo experimental, frente
al 21% en placebo, demostrando la ecacia del CBD
como complemento al tratamiento convencional.
No obstante, la ecacia del CBD varía entre estudios
y pacientes. Devinsky et al. (2017)
29
reportaron una dis-
minución signicativa en la frecuencia de crisis en el
grupo tratado con CBD, con más del 50% de reducción
en el primer mes y casos de ausencia total de convulsio-
nes durante el seguimiento. Similarmente, O’Brien et
al. (2022)
33
observaron reducción en la frecuencia de
convulsiones a los seis meses de tratamiento, aunque sin
alcanzar signicancia estadística respecto al placebo, su-
giriendo que dosis más altas de CBD podrían ser más
efectivas. Además, Ebadi et al. (2023)
34
reportaron dis-
minución signicativa en el número de convulsiones a
las cuatro semanas y mejoría en la calidad de vida a las
ocho semanas en pacientes con epilepsia refractaria, en
comparación con placebo.
El tratamiento con CBD presenta efectos adversos
asociados a dosis elevadas, los cuales deben considerarse
en su administración. Algunos estudios
38,39
reportan
que, como terapia adyuvante, el CBD puede reducir la
frecuencia de convulsiones y aumentar los días libres de
crisis, aunque persisten efectos adversos como elevación
de enzimas hepáticas y somnolencia. Adicionalmente, se
han documentado efectos secundarios como fatiga, ina-
petencia y diarrea, cuya incidencia parece correlacionar
con la dosis administrada.
30,31
D’Onofrio et al. (2020)
40
sugieren que una titulación gradual de la dosis podría
mejorar el perl de seguridad y ecacia, enfatizando la
necesidad de un control riguroso en la dosicación para
optimizar los resultados terapéuticos.
En cuanto a las interacciones farmacológicas, Savage
et al. (2020)
51
no identicaron interacciones adversas
entre CBD y benzodiacepinas. Por el contrario, se ob-
servó una mayor reducción en la frecuencia de convul-
siones con la combinación de ambos fármacos.
52,58
Hess
et al. (2017)
53
también reportaron mejoras signicativas
en la frecuencia de crisis cuando el CBD se administró
junto con benzodiacepinas, indicando que la combi-
nación podría ser más efectiva que el uso individual de
cada agente.
54,56
La revisión evidencia la necesidad de más estudios
controlados que evalúen la biodisponibilidad y pará-
eFicacia del cannaBidiol en epilepsia ReFRactaRia
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 175
metros relacionados con el uso prolongado de CBD.
Investigaciones previas
43,47,49
coinciden en que, si bien
el CBD ha mostrado benecios a largo plazo, como
reducción en frecuencia y gravedad de crisis, se requi-
eren ensayos clínicos controlados y aleatorizados para
conrmar su ecacia y seguridad. Sharma et al. (2024)
55
aportan evidencia adicional indicando que el CBD po-
dría disminuir la temperatura cerebral en pacientes con
epilepsia refractaria, lo que sugiere posibles efectos neu-
roprotectores adicionales.
En estudios clínicos, la adición de CBD a tratamien-
tos convencionales ha demostrado reducir signicativa-
mente la frecuencia convulsiva en epilepsia refractaria.
Por ejemplo, en epilepsia focal resistente a fármacos, el
66.7% de los pacientes tratados con CBD presentaron
disminución de crisis frente al 20% del grupo placebo.
59
En seguimientos de hasta 60 meses, cerca del 42% de
los pacientes mantuvo esta reducción, respaldando la
ecacia sostenida del CBD. Sin embargo, la respuesta
terapéutica varía según factores individuales, lo que
implica la necesidad de enfoques personalizados en el
tratamiento.
10
La variabilidad en la respuesta al CBD está determi-
nada por factores como la edad del paciente, el tipo de
epilepsia y la dosicación. Pacientes pediátricos, espe-
cialmente menores de 10 años, y aquellos que reciben
dosis superiores a 11 mg/kg/día, tienden a presentar una
mayor reducción en la frecuencia de crisis. No obstante,
dosis elevadas aumentan la probabilidad de efectos ad-
versos, como somnolencia, diarrea y pérdida de apeti-
to. Además, el tipo de epilepsia inuye en la respuesta
terapéutica; síndromes como Lennox-Gastaut muestran
mejoría más consistente con el tratamiento con CBD.
Estos datos subrayan la necesidad de un enfoque indi-
vidualizado para optimizar la ecacia.
60-62
El mecanismo de acción del CBD involucra múlti-
ples vías biológicas. El compuesto modula el sistema en-
docannabinoide a través de los receptores CB1 y CB2,
contribuyendo a la disminución de la excitabilidad
neuronal y a la estabilización de la actividad eléctrica
cerebral.
63
Asimismo, el CBD actúa sobre canales ióni-
cos, incluyendo los canales TRPV y los canales de sodio
dependientes de voltaje, ayudando a controlar la activi-
dad neuronal aberrante asociada con las convulsiones.
Estos mecanismos, junto con su efecto antiinamatorio,
explican su potencial para controlar crisis en pacientes
refractarios a tratamientos convencionales.
64,66
Dada la heterogeneidad en la respuesta clínica, es
imprescindible un manejo personalizado que incluya
optimización de la dosis, monitoreo sistemático de
efectos adversos y ajuste terapéutico basado en las car-
acterísticas individuales del paciente para maximizar los
benecios del CBD en epilepsia refractaria.
Esta revisión presenta limitaciones derivadas de la
heterogeneidad entre los estudios analizados, incluyen-
do variabilidad en diseño, dosis, duración y perl de los
pacientes, lo que diculta comparaciones directas. La
ausencia de ensayos aleatorizados con muestras amplias
y seguimiento prolongado limita la evaluación denitiva
de ecacia y seguridad a largo plazo. Sin embargo, la evi-
dencia actual sostiene el potencial terapéutico del CBD
como tratamiento complementario en epilepsia refrac-
taria, e insta a realizar estudios adicionales que validen y
optimicen su uso clínico.
conclusIón
El CBD ha demostrado ecacia en la reducción de
convulsiones en pacientes con epilepsia refractaria, prin-
cipalmente cuando se administra de forma temprana en
dosis de 25 a 50 mg/kg/día. Se requieren más estudios
que aborden la seguridad a largo plazo, los efectos ad-
versos y la posible sustitución de tratamientos conven-
cionales. La ecacia y seguridad dependen de variables
como edad, tipo de epilepsia, dosicación y mecanismos
biológicos, lo que subraya la necesidad de investigación
para optimizar su uso clínico.
FInancIacIon
Este estudio no recibió ninguna nanciación
conFlIctos de Intereses
Los autores declaran no tener conicto de intereses
Rev. Méd. RosaRio 91: 164-178, 2025
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO176
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