Rev. Méd. RosaRio 92: 53-59, 2026
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 53
* Dirección de correo electrónico: villar@idicer-conicet.gob.ar o villar_silvina@hotmail.com
Resumen
La lipodistroa parcial familiar tipo 3 (LPF3) es una entidad genética infrecuente asociada a mutaciones heterocigo-
tas en el gen PPARG, que provocan un defecto en la adipogénesis y en la función del tejido adiposo, condicionando
una marcada insulinorresistencia y un fenotipo cardiometabólico severo. Se presenta el caso de una paciente de sexo
femenino, con antecedentes de pubertad precoz e historia familiar de hipertrigliceridemia severa, evaluada desde la
infancia por alteraciones metabólicas. Durante la adolescencia desarrolló disglucemia progresiva y debut de diabetes
mellitus (DM) con descompensación metabólica signicativa, con niveles de péptido C conservados y negatividad
de autoanticuerpos pancreáticos, descartándose un origen autoinmune. La evolución clínica se caracterizó por un
control glucémico inestable, con requerimientos variables y posteriormente elevados de insulinoterapia, hipertri-
gliceridemia persistente y respuesta terapéutica limitada. El estudio genético permitió identicar una variante pa-
togénica heterocigota en PPARG, conrmando el diagnóstico de LPF3. La evaluación de la composición corporal
mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) evidenció una distribución anómala del tejido adiposo
compatible con lipodistroa parcial. Este caso pone de maniesto la importancia de considerar la LPF3 como cau-
sa de insulinorresistencia severa y resalta el valor del diagnóstico etiológico precoz para optimizar el seguimiento
multidisciplinario, orientar el tratamiento y realizar asesoramiento genético familiar, con el objetivo de reducir la
progresión de las complicaciones cardiometabólicas a largo plazo.
Palabras claves: Lipodistroa parcial familiar; PPARG; insulinorresistencia severa; diabetes mellitus; hipertriglice-
ridemia.
FAMILIAL PARTIAL LIPODYSTROPHY TYPE 3 ASSOCIATED WITH PPARG MUTATION: DIAGNOSTIC
CHALLENGE IN AN ADOLESCENT WITH SEVERE INSULIN RESISTANCE
AbstrAct
Familial partial lipodystrophy type 3 (FPLD3) is a rare genetic disorder associated with heterozygous mutations in the
PPARG gene, leading to impaired adipogenesis and adipose tissue dysfunction, which result in marked insulin resistance
and a severe cardiometabolic phenotype. We report the case of a female patient with a history of precocious puberty and
a family history of severe hypertriglyceridemia, who was followed since childhood for metabolic abnormalities. During
adolescence, she developed progressive dysglycemia and diabetes mellitus (DM) with signicant metabolic decompensation,
LIPODISTROFIA PARCIAL FAMILIAR TIPO 3 ASOCIADA A MUTACIÓN
EN PPARG: DESAFÍO DIAGNÓSTICO EN UNA ADOLESCENTE CON
INSULINORRESISTENCIA SEVERA
dR. JavieR ChiaRpenello
1
; dRa. CaRolina MaRía BaRBosa
2
; dRa. ana lauRa Baella
3
; dRa.
BRenda Fanelli
4
; dRa. FloRenCia passet
5
(1) Jefe de servicio de endocrinología. Hospital Provincial del Centenario, Rosario.
(2) (5) Concurrente del servicio de endocrinología. Hospital Provincial del Centenario, Rosario.
(3) (4) Médica endocrinóloga del servicio de endocrinología. Hospital Provincial del Centenario, Rosario.
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preserved C-peptide levels, and negative pancreatic autoantibodies, ruling out an autoimmune etiology. e clinical course
was characterized by unstable glycemic control, with variable and subsequently high insulin requirements, persistent
hypertriglyceridemia, and limited therapeutic response. Genetic testing identied a pathogenic heterozygous variant in
PPARG, conrming the diagnosis of FPLD3. Body composition assessment by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)
demonstrated abnormal adipose tissue distribution consistent with partial lipodystrophy. is case highlights the importance
of considering FPLD3 as a cause of severe insulin resistance and underscores the value of early etiological diagnosis to
optimize multidisciplinary follow-up, guide therapeutic strategies, and provide family genetic counseling, aiming to reduce
the progression of long-term cardiometabolic complications.
Keywords: Familial partial lipodystrophy; PPARG; severe insulin resistance; diabetes mellitus; hypertriglyceridemia.
IntRoduccIón
Los síndromes de lipodistroa constituyen un grupo
heterogéneo de enfermedades raras del tejido adiposo
caracterizadas por una deciencia completa o selectiva
de la masa grasa. Estos trastornos están asociados con
una importante resistencia a la insulina y comorbilida-
des cardiometabólicas que impactan en la calidad de
vida de los pacientes.
Desde el punto de vista clínico y etiopatogénico, las
lipodistroas pueden clasicarse según su origen en for-
mas genéticas o adquiridas, y de acuerdo con la exten-
sión de la pérdida grasa en generalizadas o parciales. En
este contexto se reconocen cuatro subtipos principales:
lipodistroa generalizada congénita (LGC), lipodistro-
a generalizada adquirida (LGA), lipodistroa parcial
familiar (LPF) y lipodistroa parcial adquirida (LPA).
2-3
Dentro del grupo de las lipodistroas parciales fa-
miliares, la variante tipo 3 se asocia a mutaciones he-
terocigotas en el gen PPARG, que codica el receptor
activado por proliferadores de peroxisomas gamma
(PPARγ). Este receptor nuclear actúa como un factor de
transcripción clave en la adipogénesis, la diferenciación
y el mantenimiento del adipocito maduro, así como en
la regulación del metabolismo de la glucosa y los lípidos.
Las alteraciones funcionales de PPARγ condicionan un
desarrollo defectuoso del tejido adiposo subcutáneo y
explican, en gran medida, la severidad del compromiso
metabólico observado en estos pacientes.
3
caso clínIco
Paciente de sexo femenino, derivada al Servicio de
Endocrinología a los 10 años de edad para evaluación y
control metabólico. Presentaba antecedentes personales
de pubertad precoz y antecedentes familiares de primer
grado con hipertrigliceridemia severa y esteatosis he-
pática moderada. Al momento de la evaluación inicial
se constató peso y talla superiores al percentil 97 para
la edad, junto con alteraciones metabólicas consisten-
tes en hipertrigliceridemia y disglucemia (triglicéridos
238 mg/dl, glucemia plasmática en ayunas 100 mg/dl,
hemoglobina glicosilada (HbA1c) 6,2%). Se indicó tra-
tamiento con antidiabéticos orales e hipolipemiantes,
además de recomendaciones higiénico-dietéticas.
A los 14 años presentó debut de diabetes mellitus
con descompensación metabólica signicativa (HbA1c
11,5%), péptido C 1,09 ng/ml y negatividad para au-
toanticuerpos pancreáticos [anti- glutámico decarboxi-
lasa (anti-GAD), anti-islote pancreático y anti-insulina],
lo que permitió descartar un origen autoinmune. Se ini-
ció insulinoterapia con adecuada respuesta inicial. Pos-
teriormente, se observaron episodios reiterados de hipo-
glucemia en los controles de glucosa capilar, asociados
a una HbA1c de 5,6%, lo que motivó una reducción
progresiva de las dosis de insulina hasta su suspensión,
manteniéndose con medidas no farmacológicas. Descar-
tandose además alteración de las hormonas contrarregu-
ladoras como cortisol y hormona de crecimiento.
Dado el antecedente familiar y la persistencia de hi-
pertrigliceridemia severa, se planteó la sospecha de dis-
lipidemia de origen genético, solicitándose estudio mo-
lecular. El análisis genético identicó una variante pato-
génica heterocigota en el gen PPARG, compatible con el
diagnóstico de lipodistroa parcial familiar tipo 3.
A los 16 años, la paciente presentó una nueva des-
compensación glucémica con valores de glucemia plas-
mática en ayunas de 298 mg/dl y HbA1c de 10,2%, re-
quiriendo reinicio de insulinoterapia. En la actualidad,
con 18 años de edad, se encuentra bajo tratamiento con
lipodistRoFia paRCial FaMiliaR tipo 3 asoCiada a MutaCión en ppaRG
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fenobrato, ezetimibe e insulina en altas dosis, en es-
quema basal-bolo con análogos de acción prolongada
y ultrarrápida, persistiendo con un control metabólico
subóptimo. (ver tabla I)
Para la evaluación de su lipodistroa se solicitó, ade-
más, una densitometría de cuerpo entero con cuanti-
cación del contenido de tejido adiposo en los distintos
segmentos corporales (ver tablas II y III), complementa-
da con densitometría de columna lumbar y cadera (ver
tabla IV). En este estudio se observó que la paciente
presenta un porcentaje de masa grasa total de 27,8%,
valor que se encuentra por debajo de la media del por-
centaje considerado normal para su edad y sexo (34%)
(ver Tabla V). Asimismo, se evidenció una masa magra
ajustada por altura de 17,29 kg/m², valor superior a la
media de referencia para su edad y sexo (15.4 kg/m
2
)
(ver tabla VI), hallazgo consistente con el patrón descri-
to en pacientes con lipodistroa familiar parcial tipo 3.
En gráco N° 1 se puede observar esquemáticamente lo
antes descripto.
2017 2018 2019 2021 2022 2023 2024 2025
Glicemia (mg/dL) 100 95 98 104 161 298 353
Creatinina (mg/dl) 0.47 0.45 0.55 0.66 0.67 0.63 0.42 0.49
Hb1AC (%) 6.2 11.5 5.9 6.7 10.2
Colesterol Total (mg/dL) 105 142 116 167 128 179 119 132
LDL (mg/dL) 39 68 76 134 77 78 28 42
HDL (mg/dL) 19 16 24 23 23 21 18 20
Triglicéridos (mg/dL) 234 607 307 387 306 932 840 1172
TGO (UI/L) 21 65 25 37 31 104 57 14
TGP(UI/L) 26 105 35 48 49 180 115 22
Péptido C (ng/ml) 1.9
Ac. antiGAD neg.
Ac. anti islote neg.
Ac. transglutaminasa neg.
Ac. antiinsulina neg.
MODY 2 y 3 neg.
Tabla I. Evolución de los laboratorios solicitados a la paciente
Región Masa grasa (g) Masa magra (g) Masa total (g) % de masa grasa
Brazo Izquierdo 914 2001 2915 31.4
Brazo Derecho 947 2221 3168 29.9
Tronco 9642| 21381 31028 31.1
Pierna Izquierda 2263 7566 9830 23.0
Pierna Derecha 2309 7577 9885 23.4
Subtotal 16074 40746 56821 28.3
Cabeza 1204 4043 5247 23.0
Total 17279 44789 62068 27.8
Tabla II. Composición corporal total (Equipo Hologic)
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Medida Resultado
Porcentaje de grasa corporal total 27.8
Masa grasa/ altura (kg/m
2
) 6.62
Relación androide/ginecoide 1.19
% grasa troncal / % grasa en piernas 1.34
Relación de masa grasa en tronco /
extremidades
1.50
Masa de tejido adiposo visceral estimada (g) 393
Volumen de tejido adiposo visceral
estimado (cm
3
)
425
Área de tejido adiposo visceral
estimada (cm
2
)
81.5
Tabla III. Índices adiposos de la paciente (Equipo Ho-
logic)
Columna
Lumbar
BMD
(g/cm
2
)
Z - Score
L1 0.981
L2 1.080
L3 1.053
L4 1.042
Total 1.042 0.2
Cadera derecha
Cuello femoral 0.923 0.7
Total 1.003 0.5
Tabla IV. Densitometría mineral y ósea (Equipo Ho-
logic)
Mujeres blancas Paciente
Edad Mediana
Desvío
Estándar
Asimetría
8 31.6 6.50 -0.041
10 31.7 6.52 -0.041
12 31.4 6.46 -0.041
14 31.5 6.49 -0.041
16 32.5 6.68 -0.041
18 34.3 7.10 0.118 27.8
20 35.1 7.22 0.361
Tabla V. Porcentaje de grasa vs Edad: valor de la pacien-
te 18 años: 27.8%
Mujeres Blancas Paciente
Edad Mediana
Desvío
Estándar
Asimetría
8 11.72 1.40 -0.670
10 12.83 1.54 -0.761
12 13.82 1.67 -0.855
14 14.58 1.75 -0.950
16 15.00 1.81 -1.045
18 15.40 1.93 -1.277 17.29
20 15.60 2.01 -1.404
Cálculo de masa magra
Paciente: masa magra (kg) / talla (m
2
)
44.789 / 2.59
= 17.29 → valor de referencia 15.40 ± 1.93
Tabla VI. Masa magra/ talla (kg/m
2
)
dIscusIón
Los síndromes de lipodistroa comprenden un gru-
po heterogéneo de enfermedades raras caracterizadas
por una pérdida total o parcial del tejido adiposo, ya
sea congénita o adquirida. Esta alteración primaria del
tejido adiposo conlleva una incapacidad para almacenar
lípidos de manera adecuada, lo que favorece su depósito
ectópico en órganos como hígado, músculo esqueléti-
co y páncreas, generando una marcada resistencia a la
insulina y un fenotipo cardiometabólico severo. Como
consecuencia, los pacientes presentan con alta frecuen-
cia diabetes mellitus de difícil control, hipertrigliceri-
demia grave, esteatosis hepática metabólica y aumento
del riesgo cardiovascular, con impacto signicativo en la
morbimortalidad y la calidad de vida.
1
La lipodistroa parcial se caracteriza por una pérdida
progresiva de tejido adiposo subcutáneo que compro-
mete predominantemente las extremidades superiores e
lipodistRoFia paRCial FaMiliaR tipo 3 asoCiada a MutaCión en ppaRG
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inferiores, con una afectación variable del tronco, y en
algunos casos con acumulación relativa de grasa en re-
giones cervicales o faciales.
2-6
La mayoría de los subtipos
genéticos presentan un patrón de herencia autosómico
dominante.
2
Los individuos afectados suelen tener una distribu-
ción grasa normal al nacimiento y durante la infancia,
desarrollando la pérdida de tejido adiposo subcutáneo
de manera progresiva, habitualmente coincidente con
el inicio de la pubertad.
2-6
Este período parece actuar
como un desencadenante fenotípico, probablemente
mediado por cambios hormonales. Las mujeres presen-
tan con mayor frecuencia y severidad las complicaciones
metabólicas, incluyendo insulinorresistencia marcada,
diabetes mellitus de difícil manejo, hipertrigliceridemia
severa y enfermedad hepática grasa metabólica.
2
La lipodistroa parcial familiar tipo 3 constituye una
entidad de baja frecuencia. En la literatura se han re-
portado aproximadamente 1.000 pacientes con lipodis-
troas de causa genética, estimándose una prevalencia
global cercana a 1:10.000.000 en la población general.
4
Las mutaciones en PPARG coneren un fenotipo meta-
bólico particularmente severo, con elevada resistencia a
la insulina y necesidad frecuente de altas dosis de insuli-
na exógena, como se observa en el presente caso.
El diagnóstico se basa principalmente en los hallaz-
gos de pérdida de grasa corporal en el exámen físico (ver
g. 1) y puede respaldarse con análisis de la composición
corporal mediante pliegues cutáneos, absorciometría de
rayos X de energía dual (DXA) y resonancia magnética
de cuerpo entero.
2-5
Un método objetivo para cuanti-
car la lipoatroa es la proporción de masas grasas que
representa la proporción entre el porcentaje de grasa del
tronco y del miembro inferior.
8
Mientras que la medición de pliegues cutáneos pro-
porciona una medición sencilla e inmediata de la grasa
corporal, el DXA permite cuanticar no solo la grasa
corporal, sino también la masa magra a lo largo del
tiempo. Un método objetivo para cuanticar la lipoa-
troa es la proporción de masas grasas que representa la
proporción entre el porcentaje de grasa del tronco y del
miembro inferior.
8
Además, las imágenes de sombras de
Gráco 1. Comparación de masa grasa y masa magra de la paciente vs valores de referencia para la población general
según edad y sexo.
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Fig. 1. Representación esquemática de las cuatro variables de lipodistroa.
grasa, que son representaciones codicadas por colores
que resaltan solo el tejido graso, pueden generarse a par-
tir de imágenes DXA para facilitar la visualización de la
distribución de la grasa.
5-7
El abordaje terapéutico de estas patologías resulta
complejo y se basa fundamentalmente en modica-
ciones intensivas del estilo de vida y en el tratamiento
farmacológico dirigido a las comorbilidades metabóli-
cas asociadas.
2-5-7
No obstante, el diagnóstico etiológico
preciso reviste un valor central, ya que permite una ade-
cuada estraticación del riesgo cardiovascular, un segui-
miento multidisciplinario oportuno y el asesoramiento
genético familiar.
5
En relación con las terapias dirigidas, existe evidencia
clínica y experimental que respalda el uso de metreleptina
en pacientes con lipodistroa generalizada, con mejoría
signicativa del control glucémico y lipídico, además de
un perl de seguridad favorable.
1-4
Sin embargo, en las
lipodistroas parciales su ecacia ha demostrado ser varia-
ble y generalmente limitada, por lo que su indicación de-
bería reservarse a aquellos pacientes con hipoleptinemia
documentada y compromiso metabólico severo.
4-7
conclusIón
El presente caso pone de maniesto la compleji-
dad diagnóstica y terapéutica de la lipodistroa parcial
familiar tipo 3, así como el signicativo impacto que
estas entidades poco frecuentes ejercen sobre el con-
trol metabólico y el pronóstico a largo plazo. Entre las
limitaciones del caso, debe destacarse que el abordaje
diagnóstico y terapéutico se desarrolló en un hospital
de referencia con recursos limitados, lo que implicó
desafíos adicionales en la disponibilidad de estudios
complementarios, acceso a terapias especícas y aplica-
ción de estrategias de manejo avanzadas para este tipo
de patologías.
A pesar de estas limitaciones, el reconocimiento
clínico temprano y la conrmación etiológica median-
te estudio genético resultan fundamentales, ya que un
diagnóstico oportuno permite optimizar el seguimien-
to multidisciplinario, orientar adecuadamente el trata-
miento y realizar asesoramiento genético familiar, con-
tribuyendo a reducir la progresión de las alteraciones
metabólicas y a prevenir futuras complicaciones cardio-
metabólicas.
lipodistRoFia paRCial FaMiliaR tipo 3 asoCiada a MutaCión en ppaRG
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