Rev. Méd. RosaRio 92: 16-24, 2026
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO16
PRONÓSTICO DEL CÁNCER COLON SEGÚN LA DEFICIENCIA EN LA
REPARACIÓN DE LA INCOMPATIBILIDAD DE ADN E INESTABILIDAD
MICROSATELITAL EN ADULTOS. REVISIÓN SISTEMÁTICA
Joe KelleR sánchez-salgado
1,2
, nycole alexandRa aMancha vaRgas
1,2
, José sebastian
JiMénez caldeRón
1,2
, JoRge sebastian coRonel MonteRo
1,3
, FabRicio gueRReRo oRtiz
1,4
1
Universidad Católica de Cuenca. Facultad de Medicina. Cuenca, Ecuador.
2
Asociación Cientíca de Estudiantes de Medicina de la Universidad Católica de Cuenca. Cuenca, Ecuador.
3
Jefe de la Unidad Técnica de Anatomía Patalógica del Hospital de Especialidades José Carrasco Arteaga,
Cuenca, Ecuador.
4
Universidad Católica de Cuenca, Departamento de Investigación de la Facultad de Medicina Matriz. Cuenca,
Ecuador.
* Dirección de correo electrónico: joe.sanchez.93@hotmail.com
Resumen
Introducción: El cáncer de colon (CC) sigue siendo una preocupación global de salud pública, plantea desafíos
signicativos en el manejo clínico. Existe una gran variabilidad en el pronóstico, también inuenciada por factores
moleculares como la dMMR y la MSI. Se busca explorar la relación entre el estado de dMMR y MSI y el pronóstico
del CC en adultos, a base de la literatura cientíca dentro del periodo de enero 2018 y enero 2024.
Métodos: Se realizó una revisión sistemática, usando las bases de datos de PubMed, Web of Science y Scopus. Se
seleccionaron 19 estudios publicados en revistas Q1-Q4 reconocidas en Scimago Journal & Country Rank, reali-
zados entre 2018 y 2024. Se incluyó criterios rigurosos de inclusión y exclusión, con revisión independiente de los
estudios por parte de los autores.
Resultados: Fue una exploración de 18,079 pacientes que reveló convergencias y divergencias en la literatura.
Conclusiones: Se respalda la asociación positiva entre dMMR/MSI y un pronóstico mejorado, sugiriendo su utili-
dad en la estraticación del riesgo y la toma de decisiones terapéuticas.
Palabras clave: adultos, cáncer colorrectal, cáncer de colon, inestabilidad de microsatélites.
COLON CANCER PROGNOSIS BASED ON DNA MISMATCH REPAIR DEFICIENCY AND
MICROSATELLITE INSTABILITY IN ADULTS. SYSTEMATIC REVIEW
Abstract
Introduction: Colon cancer (CC) remains a global public health concern and poses signicant challenges in clinical
management. ere is considerable variability in prognosis, which is also inuenced by molecular factors such as dMMR
and MSI. We sought to explore the relationship between dMMR and MSI status and CC prognosis in adults, based on
scientic literature published between January 2018 and January 2024.
Methods: A systematic review was conducted using the PubMed, Web of Science, and Scopus databases. Nineteen studies
published in Q1-Q4 journals recognized in Scimago Journal & Country Rank between 2018 and 2024 were selected.
Rigorous inclusion and exclusion criteria were applied, with independent review of the studies by the authors.
Results: An exploration of 18,079 patients revealed convergences and divergences in the literature.
Conclusions: e positive association between dMMR/MSI and improved prognosis is supported, suggesting its usefulness
in risk stratication and therapeutic decision-making.
Keywords: adults, colorectal cancer, colon cancer, microsatellite instability.
PRonóstico del cánceR colon en adultos
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 17
IntroduccIón
El cáncer de colon (CC), una neoplasia que se origina
en la porción terminal del aparato digestivo o en el intesti-
no grueso, constituye una preocupación de salud pública.
Con una incidencia anual de alrededor de 106,970 nuevos
casos solo en los Estados Unidos (EE.UU.)
1
su impacto en
la población es innegable.
A nivel mundial, el cáncer colorrectal (CCR) ocu-
pa una posición destacada en las estadísticas de cánceres
más diagnosticados, ubicándose en el tercer lugar entre los
hombres y el segundo entre las mujeres, según los datos de
la Organización Mundial de la Salud (OMS) recopilados
en la base de datos GLOBOCAN.
2
En los EE.UU., 623,405 individuos padecen de dife-
rentes tipos de cáncer, incluyendo CCR.
3
Este grupo abar-
ca a aproximadamente 1.4 millones (8%) de supervivientes
actuales de CCR.
4
Además, la mediana de edad al diagnós-
tico se sitúa en 69 años.
5
El pronóstico de supervivencia de los pacientes que
sufren de CC está inuenciada por diversos factores, por
ejemplo: alteraciones moleculares como la deciencia en
la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) del
ADN y la inestabilidad de microsatélites (MSI). La MSI es
la manifestación biológica de la incapacidad para corregir el
emparejamiento incorrecto. Existe una creciente aplicación
de pruebas para identicar la MSI o la pérdida de expre-
sión del sistema de reparación de apareamientos erróneos
(MMR) mediante técnicas como la inmunohistoquímica
(IHC) que es respaldada por las directrices de la Sociedad
Americana de Oncología Clínica (ASCO), la Sociedad Eu-
ropea de Oncología Médica (ESMO) y el Grupo de Traba-
jo Multisociedades sobre Cáncer Colorrectal de EE.UU.
6
En este sentido, el objetivo principal del estudio es explorar
la relación entre el estado de la dMMR y la MSI en adultos
y su impacto en el pronóstico de supervivencia del CC.
Métodos
Se realizó una revisión sistemática utilizando las bases
de datos de PubMed, Web of Science y Scopus, abarcando
el período entre enero 2018 y enero 2024, con el objetivo
de recopilar artículos en inglés y que estudien o traten sobre
la relación entre la dMMR de ADN y la MSI y el pronós-
tico de supervivencia del CC en adultos. Adicionalmente
a ello se realizó una búsqueda manual en las revistas selec-
cionadas, clasicadas de Q1-Q4 según Scimago Journal &
Country Rank (SJR).
La metodología para la revisión sistemática sigue las
directrices de Preferred Reporting Items for Systematic
Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). La estrategia de
búsqueda se implementó con precisión utilizando térmi-
nos especícos, basados en palabras clave extraídas de los
Descriptores en Ciencias de la Salud y los Medical Subject
Headings (DeCS/MeSH). Los términos fueron: “adulto”,
“adulto joven”, “anciano”, “reparación de la incompatibi-
lidad de ADN”, “inestabilidad de microsatélites”, “neo-
plasias colorrectales”, “neoplasias del colon”, “pronóstico”
y “repeticiones de microsatélite”. Finalmente, la ecuación
de búsqueda se formuló de la siguiente manera: Adult OR
Adult Young OR Aged AND Colonic Neoplasms OR
Colorectal Neoplasms AND Microsatellite Instability OR
Microsatellite Repeats OR DNA Mismatch Repair AND
Prognosis.
Se establecieron criterios de inclusión que abarcan
informes de casos, estudios clínicos, ensayos clínicos, en-
sayos clínicos controlados, metaanálisis y ensayos contro-
lados aleatorizados, centrados en pacientes de 18 años o
más, adultos o ancianos con diagnóstico de CC o CCR en
cualquier estadio con o sin tratamiento. Se seleccionaron
artículos publicados en los últimos 5 años, desde enero de
2018 hasta enero de 2024, con acceso gratuito, en inglés y
todos ellos de revistas clasicadas de Q1 a Q4 según SJR.
En la base de datos Web of Science, se renó la búsque-
da por Web of Science Categories, incluyendo oncología,
medicina general interna, cirugía, gastroenterología hepa-
tología, medicina experimental de investigación, genética
herencia, bioquímica biología molecular, inmunología y
patología. Además, se aplicaron términos en Citation To-
pics Micro, especícamente “inestabilidad de microsatéli-
tes” y “microsatélites”. En Scopus, los resultados se ajusta-
ron según el Área de Conocimiento, abarcando Medicina,
Bioquímica, Genética y Biología Molecular.
Los criterios de exclusión fueron aplicados rigurosa-
mente para garantizar la calidad y relevancia de los estudios
seleccionados. Se excluyeron revisiones bibliográcas, revi-
siones sistemáticas, tesis de grado, cartas al editor, guías de
práctica clínica y estudios relacionados con otros tipos de
cáncer que no fueran de colon o colorrectal. Asimismo, se
descartaron investigaciones realizadas en animales, estudios
centrados en vegetación, y artículos que abordaran este
tipo de cáncer o relacionados en niños y adolescentes o que
no especicaran claramente la edad de los participantes en
su metodología o resultados.
Adicionalmente, se excluyeron artículos que se centra-
ran en estudiar algún efecto farmacológico y/o tratamiento
especíco para el CC o CCR, diferente a la relación entre
la dMMR de ADN y la MSI en adultos, y su impacto en el
Rev. Méd. RosaRio 92: 16-24, 2026
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO18
pronóstico o supervivencia del CC en adultos. A pesar de
incluir el CCR, se decidió no considerar especícamente
el cáncer de recto en esta revisión sistemática. Se aplicaron
estos criterios con el objetivo de mantener la coherencia y
la relevancia en relación con los objetivos planteados.
En el diagrama (Figura 1) consta un proceso de selec-
ción donde se identicaron inicialmente 429 registros a
través de las bases de datos. La eliminación de duplicados
redujo este número a 411. Los autores llevaron a cabo una
revisión de títulos, resúmenes, objetivos y metodologías, en
los criterios de inclusión y exclusión descritos. Se descarta-
ron 385 artículos.
Se evaluaron los 26 registros restantes y, de estos, siete
fueron excluidos. Los artículos elegibles fueron 19. Poste-
riormente, estos artículos fueron recuperados y añadidos
al conjunto de datos nal para incluir en la síntesis cuali-
tativa. Cualquier desacuerdo entre los autores durante este
Figura 1. Diagrama de ujo del proceso de búsqueda.
proceso fue resuelto mediante consenso, bajo la supervi-
sión del autor principal.
resultados
La metodología adoptada para esta revisión sistemáti-
ca comenzó con una exhaustiva búsqueda bibliográca. Se
llevó a cabo un minucioso proceso de cribado para selec-
cionar los artículos según lo descrito en la metodología. Se
identicaron y seleccionaron un total de 19 artículos que
cumplían con los criterios establecidos.
Los resultados de la Tabla I esbozan la relación entre
el estado de dMMR y MSI y el pronóstico del CC en
adultos. Se observó que los autores de esos estudios, tras
la aplicación de análisis estadísticos, se llegó a la conclu-
sión de que no se evidenció una relación signicativa en
el pronóstico de supervivencia en el contexto del CC o
CCR en adultos.
Registros identicados a través de las
bases de datos:
PubMed (n = 85)
Web of Science (n = 329)
Scopus (n = 15)
Registros tras eliminar duplicados
(n = 411)
Registros seleccionados
(n = 26)
Registros excluidos según los criterios
de exclusion (n = 385)
Artículos a texto completo
evaluados elegibles
(n = 19)
Artículos a texto completo excluidos
(n = 7)
Artículos incluidos para la revisión
sistemática (n = 19)
IdenticaciónIdoneidadInclusión Cribado
PRonóstico del cánceR colon en adultos
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 19
Autores (año) Diseño Muestra Resultados Conclusiones
Huang Q et
al.
7
(2023)
Estudio
de cohorte
retrospectivo
183 pacientes entre
21 a 74 años
Pacientes con pMMR exhibieron
una SG similar a aquellos con
deciencia de dMMR
Expresión heterogénea de
proteínas MMR, ya sea presente
o ausente en tumores primarios
y metastásicos, no afectó
signicativamente el pronóstico
Tan E et al.
8
(2022)
Estudio
de cohorte
retrospectivo
1.101 pacientes, el
79,9% eran mayores
de 50 años
Pérdida de la proteína MLH1/
PMS2 demostró una tendencia
hacia una peor SG en comparación
con la pérdida de MSH2/MSH6
Alteraciones especícas de
la MMR no parecen estar
asociadas con los resultados de
supervivencia
Sfakianaki M
et al.
9
(2019)
Estudio
de cohorte
retrospectivo
262 pacientes con
una mediana de
edad de 67 años
Pacientes que presentaron pérdida
de la expresión de la proteína
LKB1 en CC en estadios II-III
mostraron una disminución
signicativa en SSE y en SG en
comparación con aquellos con
tumores positivos para LKB1.
Pérdida de la expresión de
la proteína LKB1 se asocia
claramente con malos resultados
de los pacientes con CC en
estadio III o estadio II de alto
riesgo
Taieb J et al.
10
(2019)
Estudio
de cohorte
retrospectivo
2.630 pacientes con
una media de edad
de 58,5 años (RIQ
19–85)
Estado MSI/dMMR se asociaba
con un mejor SAR
Estado MSI/dMMR se asocia a
una mayor supervivencia
Baek D et al.
11
(2019)
Estudio
observacional
de cohorte
237 pacientes con
una mediana de
edad de 70 años
(RIQ=25-88)
No hay evidencia de que el
estado de la MMR tenga un valor
pronóstico denido en pacientes
con CC en estadio II de alto riesgo,
ni respecto a la SG y la SSE
Estado MMR no resultó ser
pronóstico ni predictivo en
pacientes con CC en estadio II
de alto riesgo
Agy F et al.
12
(2019)
Ensayo
clínico
330 pacientes con
una edad media
de 54,62 años
(RIC=16-90)
Mejor pronóstico con MSI
MSI no fue predictivo de una
mejora de la SG
Hou JT et al.
13
(2018)
Meta-análisis
5.340 pacientes,
identicados como
mayores de 18 años
Subgrupo de IHQ demostró que
la dMMR era un factor protector
para el pronóstico del CCR, lo que
podría predecir una SG y una SSE
más prolongadas
dMMR se relacionó con una
mejor SG y SSE en los pacientes
con CCR
Pirini F et al.
14
(2020)
Ensayo
clínico
141 pacientes con
una mediana de
edad de 68 años
(RIQ 34-85 años)
Inestabilidad de MYCL1 se
relacionó con un peor pronóstico
en la serie general de casos,
con SSP más corta y SG. La
inestabilidad D20S85 se relacionó
con una SG más corta
MSI y EMAST se asoció con un
peor pronóstico en los pacientes
con TC + B, mientras que la
MSI VEGF-B se relacionó
con un peor pronóstico en los
tratados con TC sola
Ueno H et al.
15
(2020)
Ensayo
controlado
aleatorizado
991 pacientes entre
66-65
Estado de MSI se correlaciona con
la SSR
Estado de MSI se asocia al
tiempo que pasa después
de terminar un tratamiento
primario
Son IT et al.
16
(2021)
Estudio
observacional
retrospectivo
77 pacientes con SL
y 96 pacientes con
CCR esporádico
con MSI-H (edad
media 51,0 años
y 60,0 años,
respectivamente)
SG y SSE más alto en pacientes
CCR esporádicos con MSI-H. El
CCR del SL se relacionó de forma
independiente con una SG más
precaria, pero no la SSE
CCR del SL se asocia con peores
resultados en comparación con
el CCR esporádico con MSI-H
Tabla I. Artículos utilizados para explorar la relación entre la dMMR y/o MSI en adultos y su impacto en el pro-
nóstico de supervivencia del CC o CCR.
Rev. Méd. RosaRio 92: 16-24, 2026
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO20
Lian SY et al.
17
(2023)
Estudio
observacional
retrospectivo
369 pacientes con
edad media de 61
años
Estado de la dMMR predijo una
SG más prolongada en todos los
pacientes con CCR.
dMMR asociada a una SG más
prolongada
Luo H et al.
18
(2021)
Estudio
observacional
retrospectivo
522 pacientes entre
25-89 años
Reducción de la expresión
de MLH1 y PMS2 se asoció
con varios indicadores de mal
pronóstico.
Expresiones de MLH1 y
PMS2 se correlacionan con la
metástasis ganglionar y el estadio
pTNM, pero no se correlacionan
con el pronóstico
Williams DS
et al.
19
(2020)
Estudio
observacional
retrospectivo
1.643 pacientes con
mediada de edad
de 72 años (RIQ
22-99)
Estado de la MMR tumoral es un
factor pronóstico en los tumores
mucinosos
Supervivencia de los tumores
mucinosos se estraticó según
el estado de la MMR tumoral,
pero ni el grado histológico ni
dicho estado fueron variables
pronósticas independientes para
estos tumores.
Zhang CZ et
al.
20
(2022)
Estudio
observacional
retrospectivo
1.365 pacientes con
mediana de edad
de 64,0 años (RIQ
21-89)
dMMR fue un factor signicativo
asociado con un mejor pronóstico
en pacientes en estadio II
Benecio de la dMMR
para el pronóstico se pudo
observar desde el segundo año
postoperatorio hasta el nal del
seguimiento.
Chung Y et al.
21
(2020)
Estudio
observacional
retrospectivo
391 pacientes, entre
27-82 años
Expresión de SSBP2 se relacionó
signicativamente con factores de
pronóstico precario, como una SG
más corta
Expresión reducida de SSBP2 en
los tejidos de adenocarcinoma
colorrectal y carcinoma
metastásico se correlacionó
signicativamente con factores
pronósticos desfavorables.
Mohamed A
et al.
22
(2021)
Estudio
observacional
retrospectivo
2.293 con mediana
de edad de 69 años
(RIQ 21-90)
dMMR/MSI-H de alto riesgo
tuvieron una peor SG
Las características de riesgo alto
son pronósticas en el entorno
de dMMR/MSI-H en estadio
II CC
Cabral LKD
et al.
23
(2021)
Ensayo
clínico
54 pacientes con
edad media de 56,9
años
Supervivencia media fue más
breve en pacientes con metilación
del hMLH1 en comparación
con aquellos con hMLH1 no
metilada. En relación con el estado
de MSI en tejidos normales, se
observó nuevamente una menor
supervivencia en casos de MSI-H.
Datos indicaron que la
metilación de hMLH1 y el
estado alto de MSI podrían
tener un valor pronóstico.
Li CQ et al.
24
(2022)
Estudio
de cohorte
retrospectivo
13 pacientes entre
18-80 años de edad
Pacientes con una disminución en
la expresión de DMD presentaron
un pronóstico notablemente
desfavorable en términos de SG,
supervivencia especíca del cáncer
y SAR.
DMD emerge como un
factor regulador novedoso
en el desarrollo tumoral,
posicionándose como un
indicador pronóstico para la
progresión y supervivencia del
tumor, a pesar de la falta de
claridad en cuanto al mecanismo
subyacente del trastorno de la
DMD en el cáncer.
Kunac N et
al.
25
(2023)
Ensayo
clínico
41 pacientes con
mediada de edad
de 66 años (RIQ
34-83)
Posible capacidad predictiva del
éxito de la inmunoterapia en
pacientes con CCR MSI-H en
etapa IV podría asociarse a la
expresión de cGAS y STING en las
células tumorales.
Mutaciones identicadas en
MMR en neoplasias malignas
colorrectales esporádicas inducen
la MSI y el fenotipo MSI-H,
correlacionado con una mejora
en la SG.
RIQ, rango intercuartil; pMMR, proteínas de reparación de errores de emparejamiento; SG, supervivencia general; SSE, supervivencia libre de
enfermedad; SAR, supervivencia después de la recurrencia; SSR, supervivencia sin recaída; EMAST, microsatélites en repeticiones de tetranucleótidos
seleccionados; TC, quimioterapia; B, bevacizumab; VEGF-B, factor de crecimiento endotelial vascular B; SL, Síndrome de Lynch; MSI-H, inestabilidad
de microsatélites alta; DMD, distrona; STING, estimulador de genes de interferón
PRonóstico del cánceR colon en adultos
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 21
En la Tabla II se exhiben los 19 artículos elegidos,
los cuales fueron identicados en SJR. Se proporcionan
detalles como el año de publicación, abarcando desde
enero 2018 hasta enero 2024, y el nombre de la revista
correspondiente.
dIscusIón
La heterogeneidad de los resultados se amplica
al considerar estudios que vinculan la presencia de la
MSI-H y, especialmente, la presencia de CCR del SL,
con peores pronósticos de supervivencia.
16
Otros estu-
dios sugieren que la metilación de hMLH1 y el estado
elevado de la MSI-H pueden tener un valor pronóstico
desfavorable,
23
y la reducción de la expresión de MLH1
y PMS2 se asocia con varios indicadores de mal pronós-
tico.
8,18
En contraste, se identican expresiones como
SSBP2 y la baja expresión de DMD, relacionadas con
la dMMR o la MSI, que representan pronósticos de su-
pervivencia desfavorables.
21,24
Asimismo, la pérdida de
la expresión de la proteína LKB1 en CC en estadios II-
III muestra una disminución signicativa en la supervi-
vencia.
9
Además, la inestabilidad de MYCL1, EMAST
y la MSI VEGF-B se vincula con peor pronóstico.
9,14
Por otro lado, Kang et al.
26
midió la supervivencia
de pacientes tratados quirúrgicamente con carcinoma
colorrectal en estadios II y III y descubrió que la MSI-
H es un factor establecido en la patogénesis del CCR,
que afecta a la mayoría de los casos de CCR hereditario
sin poliposis y aproximadamente al 15% de los CCR
esporádicos. El papel de la MSI como factor pronóstico
en la curación y la supervivencia es contradictorio, ya
que algunos estudios muestran que la MSI es un factor
pronóstico benecioso, mientras que otros muestran re-
sultados contradictorios.
Mei et al.
27
ilustró la importancia de la determina-
ción de la MSI en el CCR. Se evidencia una variabili-
dad notable en la frecuencia de alteraciones genéticas
entre los tumores de MSI-H. La presencia de metila-
ción en el promotor del gen MLH1, detectada en la
mayoría de los tumores con dMMR, podría utilizarse
para distinguir entre tumores esporádicos y aquellos
Autores Año Revista Cuartil
Huang Q et al.
7
2023 Applied Immunohistochemistry and Molecular Morphology Q2
Tan E et al.
8
2022 Oncologist Q1
Sfakianaki M et al.
9
2019 Cancer Research and Treatment Q1
Taieb J et al.
10
2019 Annals of Oncology Q1
Baek D et al.
11
2019 In Vivo Q2
Agy F et al.
12
2019 Disease Markers Q2
Hou JT et al.
13
2018 Technology in Cancer Research and Treatment Q2
Pirini F et al.
14
2020 International Journal of Molecular Sciences Q1
Ueno H et al.
15
2020 American Journal of Surgical Pathology Q1
Son IT et al.
16
2021 Annals of Surgical Treatment and Research Q2
Lian SY et al.
17
2023 Medicine (United States) Q3
Luo H et al.
18
2021 Cancer Management and Research Q2
Williams DS et al.
19
2020 Modern Pathology Q1
Zhang CZ et al.
20
2022 BMC Cancer Q1
Chung Y et al.
21
2020 Diagnostics Q2
Mohamed A et al.
22
2021 Frontiers in Oncology Q2
Cabral LKD et al.
23
2021 World Journal of Gastrointestinal Oncology Q2
Li CQ et al.
24
2022 Oncology Letters Q3
Kunac N et al.
25
2023 Cancers Q1
Tabla II. Impacto de los artículos utilizados en la revisión sistemática según el SJR
Rev. Méd. RosaRio 92: 16-24, 2026
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO22
vinculados al SL, particularmente en pacientes sin mu-
taciones en BRAF.
Otro estudio midió la supervivencia de pacientes
tratados quirúrgicamente con CCR en estadios II y III
y descubrió que la MSI-H es un factor establecido en la
patogénesis del CCR, que afecta a la mayoría de los ca-
sos de CCR hereditario sin poliposis y aproximadamen-
te al 15% de los CCR esporádicos. El papel de la MSI
como factor pronóstico en la curación y la supervivencia
es contradictorio, ya que algunos estudios muestran que
la MSI es un factor pronóstico benecioso, mientras
que otros muestran resultados contradictorios.
28
Según Taieb et al.
10
el tema plantea preguntas funda-
mentales sobre cómo abordar la recurrencia del CCR en
pacientes con la MSI y dMMR. Al encontrar una gran
cantidad de evidencia relacionada se debería considerar
enfoques terapéuticos distintos, siempre y cuando se or-
ganice la optimización y la detección acompañada de
la vigilancia, por lo que, se resalta la necesidad de futu-
ras investigaciones y colaboraciones multidisciplinarias
para mejorar la gestión clínica de estos casos orientán-
dose en el análisis de variaciones micro satelitales y de
expresión de genes relacionados.
Los hallazgos signicativos subrayan la conexión en-
tre la MSI y la dMMR con el pronóstico del CC en
adultos, la acumulación de evidencia respalda consisten-
temente que la presencia de la MSI o dMMR se asocia
con un pronóstico desfavorable.
29
La inactivación de
genes clave como MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, res-
ponsables de la integridad genómica, se correlaciona con
un mayor riesgo de desarrollo y progresión del CC, esta
asociación se destaca por su robustez a través de diversos
estudios incluidos en la revisión, que emplearon meto-
dologías diversas para evaluar la inestabilidad genética.
Aquellos estudios que consistentemente respaldan
la asociación positiva entre el estado de MMR/MSI y
una mejor supervivencia en pacientes con CC o CCR
aportan evidencias robustas y coherentes a favor de la
inuencia beneciosa de estas variables en el pronóstico.
Los hallazgos encontrados tienen una relevancia signi-
cativa; se sugiere que la evaluación del estado de dMMR
y la MSI podría ser una herramienta valiosa en la estra-
ticación del riesgo y la toma de decisiones terapéuticas.
Existe una discrepancia en estudios que no en-
cuentran un impacto signicativo en la supervivencia
al considerar las variables de estado de MMR y MSI
en conjunto indica la necesidad de una interpretación
meticulosa. De todas formas, se plantean interrogantes
sobre la universalidad de la inuencia pronóstica de es-
tas variables y destacan la complejidad inherente en la
determinación de los factores predictivos.
conclusIones
La presente revisión sistemática de la literatura
cientíca proporciona una visión integral de cómo los
genes, proteínas y/o vías moleculares relacionadas con
la dMMR y MSI que impactan en la progresión y el
pronóstico del CC. Los estudios revelan una asociación
entre dMMR y MSI y que han sido identicados como
cruciales en la regulación de la estabilidad genómica y
su pronóstico de supervivencia. Existe la necesidad de
realizar investigaciones para ampliar la comprensión de
los mecanismos subyacentes del estado de dMMR y la
MSI en el CC en adultos.
FInancIacIón
Los autores no recibieron nanciación para el desarrollo
de la presente investigación.
conFlIcto de Intereses
Los autores declaran que no existe conicto de intereses.
contrIbucIón de autoría
Conceptualización: Joe Keller Sánchez-Salgado, Nyco-
le Alexandra Amancha Vargas, José Sebastian Jiménez
Calderón, Jorge Sebastian Coronel Montero, Fabricio
Guerrero Ortiz.
Curación de datos: Joe Keller Sánchez-Salgado, Nycole
Alexandra Amancha Vargas, José Sebastian Jiménez Cal-
derón, Joge Sebastian Coronel Montero.
Análisis formal: Joe Keller Sánchez-Salgado, Jorge Se-
bastian Coronel Montero.
Investigación: Joe Keller Sánchez-Salgado, Nycole
Alexandra Amancha Vargas, José Sebastian Jiménez
Calderón, Jorge Sebastian Coronel Montero, Fabricio
Guerrero Ortiz.
Metodología: Joe Keller Sánchez-Salgado, Nycole
Alexandra Amancha Vargas, José Sebastian Jiménez
Calderón, Jorge Sebastian Coronel Montero, Fabricio
Guerrero Ortiz.
Administración del proyecto: Joe Keller Sánchez-Salgado.
Recursos: Joe Keller Sánchez-Salgado, Nycole Alexan-
dra Amancha Vargas, José Sebastian Jiménez Calderón.
Supervisión: Joe Keller Sánchez-Salgado, Jorge Sebas-
tian Coronel Montero, Fabricio Guerrero Ortiz.
Validación: Joe Keller Sánchez-Salgado, Jorge Sebastian
PRonóstico del cánceR colon en adultos
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO 23
Coronel Montero, Fabricio Guerrero Ortiz.
Visualización: Joe Keller Sánchez-Salgado, Nycole
Alexandra Amancha Vargas, José Sebastian Jiménez
Calderón.
Redacción – borrador original: Joe Keller Sánchez-Sal-
gado, Nycole Alexandra Amancha Vargas, José Sebas-
tian Jiménez Calderón, Jorge Sebastian Coronel Monte-
ro, Fabricio Guerrero Ortiz.
Redacción – revisión y edición: Joe Keller Sánchez-Sal-
gado, Nycole Alexandra Amancha Vargas, José Sebas-
tian Jiménez Calderón, Jorge Sebastian Coronel Monte-
ro, Fabricio Guerrero Ortiz.
reFerencIas bIblIográFIcas
1. Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer
statistics, 2023. CA Cancer J Clin 73(1):17-48, 2023.
2. International Agency for Research on Cancer. Global
Cancer Observatory [Internet]. Disponible en: https://
gco.iarc.fr/
3. Society AC. Cancer Treatment & Survivorship Facts &
Figures 2022-2024. Atlanta; 2022.
4. Gallicchio L, Devasia TP, Tonorezos E, Mollica MA,
Mariotto A. Estimation of the Number of Individuals
Living With Metastatic Cancer in the United States.
JNCI J Natl Cancer Inst 114(11):1476-83, 2022.
5. N H, AM N, M K, D M, A B, M Y, et al. SEER Cancer
Statistics Review, 1975-2018. Bethesda; 2021.
6. Stoel EM, Mangu PB, Gruber SB, Hamilton SR, Kalady
MF, Lau MWY, et al. Hereditary Colorectal Cancer
Syndromes: American Society of Clinical Oncology
Clinical Practice Guideline Endorsement of the Familial
Risk–Colorectal Cancer: European Society for Medical
Oncology Clinical Practice Guidelines. J Clin Oncol
33(2):209-17, 2015.
7. Huang Q, Yu T, Li L, Zhang Q, Zhang S, Li B, et al.
Intraindividual Tumor Heterogeneity of Mismatch
Repair Status in Metastatic Colorectal Cancer. Appl
Immunohistochem Mol Morphol 31(2):84-93, 2023.
8. Tan E, Whiting J, Xie H, Imanirad I, Carballido E,
Felder S, et al. BRAF Mutations Are Associated with
Poor Survival Outcomes in Advanced-stage Mismatch
Repair-decient/Microsatellite High Colorectal Cancer.
Oncologist 27(3):191-7, 2022.
9. Sfakianaki M, Papadaki C, Tzardi M, Trypaki M, Alam
S, Lagoudaki ED, et al. Loss of LKB1 Protein Expression
Correlates with Increased Risk of Recurrence and Death
in Patients with Resected, Stage II or III Colon Cancer.
Cancer Res Treat 51(4):1518-26, 2019.
10. Taieb J, Shi Q, Pederson L, Alberts S, Wolmark N, Van
Cutsem E, et al. Prognosis of microsatellite instability
and/or mismatch repair deciency stage III colon cancer
patients after disease recurrence following adjuvant
treatment: results of an ACCENT pooled analysis of
seven studies. Ann Oncol 30(9):1466-71, 2019.
11. BAEK DW, KANG BW, LEE SJ, KIM HJ, PARK SY,
PARK JS, et al. Clinical Implications of Mismatch Repair
Status in Patients With High-risk Stage II Colon Cancer.
In Vivo (Brooklyn) 33(2):649-57, 2019.
12. El Agy F, Otmani I El, Mazti A, Lahmidani N, Oussaden
A, El Abkari M, et al. Implication of Microsatellite
Instability Pathway in Outcome of Colon Cancer in
Moroccan Population. Dis Markers 2019:1-10, 2019.
13. Hou J tao, Zhao L na, Zhang D jun, Lv D yong,
He W ling, Chen B, et al. Prognostic Value of
Mismatch Repair Genes for Patients With Colorectal
Cancer: Meta-Analysis. Technol Cancer Res Treat
17:153303381880850, 2018.
14. Pirini F, Pasini L, Tedaldi G, Scarpi E, Marisi G, Molinari
C, et al. Instability of Non-Standard Microsatellites in
Relation to Prognosis in Metastatic Colorectal Cancer
Patients. Int J Mol Sci 21(10):3532, 2020.
15. Ueno H, Ishiguro M, Nakatani E, Ishikawa T, Uetake
H, Matsui S, et al. Optimal Criteria for G3 (Poorly
Dierentiated) Stage II Colon Cancer. Am J Surg Pathol
44(12):1685-98, 2020.
16. Son IT, Kim DW, Kim MH, Shin YK, Ku JL, Oh HK, et
al. Comparison of oncologic outcomes between patients
with Lynch syndrome and sporadic microsatellite
instability-high colorectal cancer. Ann Surg Treat Res
101(1):13, 2021.
17. Lian SY, Tan LX, Liu XZ, Yang LJ, Li NN, Feng Q, et
al. KRAS, NRAS, BRAF signatures, and MMR status
in colorectal cancer patients in North China. Medicine
(Baltimore) 102(9):e33115, 2023.
18. Luo H, Cui L, Shen K, Li R, Wang Z, Xie Z. HER2
Overexpression and Mismatch Repair Deciency are
PRonóstico del cánceR colon en adultos
REVISTA MÉDICA DE ROSARIO24
Correlated with Malignancy in Colorectal Cancer.
Cancer Manag Res 13:3443-54, 2021.
19. Williams DS, Mouradov D, Newman MR, Amini
E, Nickless DK, Fang CG, et al. Tumour inltrating
lymphocyte status is superior to histological grade,
DNA mismatch repair and BRAF mutation for
prognosis of colorectal adenocarcinomas with mucinous
dierentiation. Mod Pathol 33(7):1420-32, 2020.
20. Zhang C, Zhan Y, Ni K, Liu Z, Xin R, Han Q, et al.
Eects of decient mismatch repair on the prognosis
of patients with stage II and stage III colon cancer
during dierent postoperative periods. BMC Cancer
22(1):1156, 2022.
21. Chung Y, Kim H, Bang S, Jang K, Paik SS, Shin SJ.
Nuclear Expression Loss of SSBP2 Is Associated with
Poor Prognostic Factors in Colorectal Adenocarcinoma.
Diagnostics 10(12):1097, 2020.
22. Mohamed A, Jiang R, Philip PA, Diab M, Behera M, Wu
C, et al. High-Risk Features Are Prognostic in dMMR/
MSI-H Stage II Colon Cancer. Front Oncol 11, 2021.
23. Cabral LKD, Mapua CA, Natividad FF, Sukowati
CHC, Cortez ER, Enriquez MLD. MutL homolog 1
methylation and microsatellite instability in sporadic
colorectal tumors among Filipinos. World J Gastrointest
Oncol 13(12):2101-13, 2021.
24. Liu C, Wu W, Chang W, Wu R, Sun X, Wu H, et
al. miR-31-5p- DMD axis as a novel biomarker for
predicting the development and prognosis of sporadic
early-onset colorectal cancer. Oncol Lett 23(5):157,
2022.
25. Kunac N, Degoricija M, Viculin J, Omerović J, Terzić
J, Vilović K, et al. Activation of cGAS-STING Pathway
Is Associated with MSI-H Stage IV Colorectal Cancer.
Cancers (Basel) 15(1):221, 2022.
26. Kang S, Na Y, Joung SY, Lee S Il, Oh SC, Min BW.
e signicance of microsatellite instability in colorectal
cancer after controlling for clinicopathological factors.
Medicine (Baltimore) 97(9):e0019, 2018.
27. Mei WJ, Mi M, Qian J, Xiao N, Yuan Y, Ding PR.
Clinicopathological characteristics of high microsatellite
instability/mismatch repair-decient colorectal cancer: A
narrative review. Front Immunol 13:1019582, 2022.
28. Srdjan M, Jadranka A, Ivan D, Branimir Z, Daniela B,
Petar S, et al. Microsatellite instability & survival in
patients with stage II/III colorectal carcinoma. Indian J
Med Res 143(7):104, 2016.
29. Hou W, Yi C, Zhu H. Predictive biomarkers of colon
cancer immunotherapy: Present and future. Front
Immunol 13:1032314, 2022.
