ALTERNATIVAS TERAPÉUTICAS PARA COVID-19
Farmacoterapia Basada en la Evidencia

Extraído de:
COVID-19: An ACP Physician's Guide + Resources (Last Updated March 30, 2020)
Del American College of Phisicians (ACP)

No hay tratamiento beneficioso de acuerdo a medicina basada en evidencia.

Para aquellas drogas con reportes iniciales de beneficio inicial, hacen falta investigaciones clínicas para comprobarlos y para establecer dosis y duración del tratamiento. En Estados Unidos los datos de dichos estudios en marcha están en clinicaltrials.gov .

Remdesvir: Ensayos clínicos y uso compasivo.
El remdesvir (RDV,GS-5734) es una pro droga de un análogo de la adenosina con potente actividad contra un conjunto de virus RNA que incluye Filoviridae, Paramyxoviridae, Pneumoviridae y Orthocoronavirinae; a través de atacar la RNA polimerasa dependiente de RAN viral.

En este sentido están en marcha ensayos clínicos abiertos. [https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=remdesivir&cond=Coronavirus ]

Está disponible para uso compasivo por el fabricante, Gilead. Esta empresa evalúa la respuesta de una manera individual y requiere, como mini moque el paciente este hospitalizado y tenga infección comprobada con manifestaciones clínicas significativas. Se debe contactar a compassionateaccess@gilead.com. Hay que decir que la seguridad y eficacia del remdesvir son desconocidas hasta tener datos de ensayos clínicos, no de información uso compasivo.

OTROS AGENTES ANTIVIRALES
Lopinavir – ritonavir: Un ensayo clínico abierto para tratamiento de 199 pacientes hospitalizados con enfermedad severa por Covid-19 encontró que no hubo beneficio con lopinavir- tironavir comparado con tratamiento standard.1

Plasma de convaleciente y gammaglobulina hipperinmune:
En una serie de casos no controlada de 5 pacientes críticos en China con Covid-19 y SDRA, se observó mejoría en la condición clínica de los pacientes después de suministrar plasma de convaleciente que contenía anticuerpo neutralizante.2 Hacen falta ensayos clínicos con respecto a la seguridad y eficacia de este tratamiento.

La FDA anunció el 24 de marzo de este año que el plasma puede ser extraído de los pacientes convalecientes para ser administrado y ser considerada para uso bajo el programa de Nueva Droga en Investigación (IND) para uso individual en un paciente con riesgo vital.3


TERAPIA INMUNOMODULADORA BASADA EN LA EVIDENCIA

Cloroquina e hidroxicloroquina
La cloroquina es un inmuno modulador . Estidios previos con el SARS- CoV demostraron que podía bloquear la infección viral por medio de la reducción de la fusión virus / célula. 3

Se ha utilizado primariamente como anti malárico y ha demostrado efectividad para reducir la replicación viral de SARS- CoV y and MERS-CoV25. Debido a su importancia en el tratamiento de Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y artritis reumatoidea (AR); y teniendo en cuenta que aún breves suspensiones de hidroxicloroquina (utilizada de manera similar) pueden resultar en reactivación de LES, El American College of Rheumatology ha emitido una guía con respecto a distribución de esta droga.

Para el SARS-CoV2, datos preliminares sugieren efectividad para reducir la infección viral in vitro. La seguridad y eficacia para su uso en CoVid-19 no es conocida. Estudios observacionales no randomizados sugieren beneficios. 4 Pero un estudio prospectivo controlado con 30 pacientes no demostró beneficio comparado con tratamiento de sostén.5Son necesarios con urgencia estudios datos sobre seguridad e información sobre ensayos clínicos de alta calidad. 6Algunos estudios en marcha pueden evaluarse en clinicaltrials.gov

Cloroquinamás azitromicina:
Un estudio no randomizado abierto reclutó 26 pacientes (6 asintomáticos, 22 con síntomas respiratorios de vías altas y 8 con infección del tracto respiratorio inferior) y 16 controles para observación de carga viral al sexto día de tratamiento. De los 26 pacientes tratados, 6 recibieron azitromicina con control electrocardiográfico diario. Estos 6 demostraron resolución rápida de la carga viral en cepillados orofaríngeo.7Son necesarias investigaciones con presentaciones más severas, seguridad de tratamiento y trabajos clínicos de alta calidad para sacar conclusiones firmes.

Corticoides:
Basándose en la experiencia con MERS-Cov, a menos que sean necesarios para tratar shock séptico u otros procesos (exacerbación de EPOC, etc.) no deben usarse por el potencial de prolongar la replicación viral. 8

Otros inmunomoduladores:
Otros enfoques terapéuticos se han investigado interferón-1 beta y medicina china tradicional. 9

Referencias:
1- Cao B, Wang Y, Wen D, et al.A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Mar 18. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 32187464. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32187464
2- Shen C, Wang Z, Zhao F, et al. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 WithConvalescent Plasma. JAMA. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jama.2020.4783
3- US Food and Drug Administration. Investigational COVID-19 Convalescent Plasma - Emergency INDs. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/investigational-covid-19-convalescent-plasma-emergency-inds Accessed March 25, 2020.
4- Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020;30(3):269–271. doi:10.1038/s41422-020-0282-0 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7054408/
5-- Chen J et al. A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19). J Zhejiang Univ (Med Sci), 2020, 49(1).
6- Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020 Mar 10. pii: S0883-9441(20)30390-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.03.005. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 32173110. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2020.03.005
7- Gautret P et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents. Available online 20 March 2020. [In Press, Journal Pre-proof]https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949
8- Interim Clinical Guidance for Management of Patients with Confirmed 2019 Novel Coronovirus (2019-nCoV) Infection. Centers for Disease Control and Prevention. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html Accessed March 29, 2020
9- Fauci AS, Lane HC, Redfield RR. Covid-19 - Navigating the Uncharted. N Engl J Med. 2020 Feb 28. doi: 10.1056/NEJMe2002387. [Epub ahead of print] PubMed PMID:32109011. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32109011